Yohimbine

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Yohimbine (yohimbin hydroclorid)

Loại thuốc

Thuốc trị rối loạn cương dương.

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nén 5 mg.

Dược động học:

Hấp thu

Yohimbine hydrochloride được hấp thu hoàn toàn trong khoảng một giờ. Nồng độ đỉnh trong máu đạt được sau 45 đến 120 phút. Khả dụng sinh học rất khác nhau giữa các cá thể và trong cùng một cá thể, chủ yếu là do tác dụng trước tiên trên gan.

Phân bố

Sự phân bố của yohimbine hydrochloride cho thấy khả năng liên kết mô mạnh mẽ. Yohimbine cho thấy khoảng 82% liên kết với protein huyết tương. Chỉ một lượng nhỏ yohimbine hydrochloride và chất chuyển hóa có hoạt tính 11-hydroxyyohimbine có thể phát hiện được trong dịch não tủy.

Chuyển hóa

Hai chất chuyển hóa hydroxyl hóa có thể được xác định: 10-hydroxyyohimbine và chất chuyển hóa có hoạt tính 11-hydroxyyohimbine.

Thải trừ

Thuốc được thải trừ theo đường chuyển hóa trong gan và ngoài gan. Thời gian bán thải thay đổi từ 0,25 đến 2,5 giờ sau khi dùng một liều duy nhất. Chất chuyển hóa có hoạt tính 11-hydroxyyohimbine có thời gian bán thải cao hơn khoảng 6 giờ.

Dược lực học:

Yohimbine hydrochloride là một chất đối kháng cạnh tranh thụ thể alpha-2-adrenergic có ái lực thấp với thụ thể alpha-1-adrenergic, tùy thuộc vào vị trí của nó. Ái lực với các loại phụ thụ thể alpha-2 có thể khác nhau giữa các mô/cơ quan và loài. Tác dụng của yohimbine hydrochloride trên các thụ thể khác được biết đến với hoạt tính của chúng trên sự cương cứng đã được báo cáo: Đặc tính đối kháng tại các thụ thể dopaminergic D2, hoạt động trên các thụ thể serotonin 5-HT1A, B, D, và cholinergic và các thuốc polypeptit đường ruột đã được suy đoán.

Cơ chế cương cứng và cách thức hoạt động chính xác của yohimbine trong chứng rối loạn cương dương vẫn chưa được hiểu đầy đủ. Một hoạt động trên hệ thống thần kinh trung ương, chịu trách nhiệm về sự cương cứng thông qua các tác động lên hệ thống thần kinh tự chủ được đề cập. Ngoài ra, yohimbine dường như hoạt động trên sự giãn nở của các mạch máu trong dương vật và trực tiếp trên mô dương vật.

Do tác dụng kích thích của norepinephrine bởi yohimbine hydrochloride, nó có thể ảnh hưởng hoặc làm trầm trọng thêm các bệnh lý (đã có từ trước) liên quan đến hệ thống noradrenergic. Trong bối cảnh này, yohimbine hydrochloride có tác dụng an thần và có thể gây lo lắng. Ngoài ra, việc tăng giải phóng norepinephrine và kích hoạt giao cảm ảnh hưởng đến hệ tim mạch. 

Sự gia tăng huyết áp và nhịp tim đã được mô tả, với sự gia tăng sai số xung động và thời gian phản ứng tăng nhanh sau khi sự gia tăng giải phóng norepinephrine liên quan đến yohimbine. Norepinephrine gây ra sự hoạt hóa của các thụ thể α1 và β1 ở tim và mạch ngoại vi, dẫn đến co mạch. Đáng chú ý, đáp ứng của từng cá nhân dường như phụ thuộc vào sinh lý ban đầu, vì yohimbine hydrochloride gây ra sự gia tăng nồng độ norepinephrine trong huyết tương ở bệnh nhân tăng huyết áp thấp hơn ở đối tượng cao huyết áp, nhưng đáp ứng của thuốc vận mạch lại mạnh hơn ở bệnh nhân tăng huyết áp. 

Ngoài ra, việc kích hoạt các thụ thể α2 dẫn đến ức chế các chức năng tiêu hóa khác nhau, bao gồm nhu động và làm rỗng dạ dày, tiết dịch tiêu hóa và giải phóng acetylcholine từ dây thần kinh phế vị. Do đó, yohimbine hydrochloride như một chất ức chế cạnh tranh α2 -adrenoreceptor có thể làm tăng giải phóng acetylcholine và tiết dịch vị.

Cuối cùng, yohimbine hydrochloride có thể ảnh hưởng đến việc giải phóng vasopressin (hormone chống bài niệu, ADH) do hệ noradrenergic gây ra. Mặt khác, yohimbine hydrochloride đã được chứng minh là có thể ức chế sự giải phóng ADH do catecholamine gây ra. 

Mặt khác, người ta biết rằng yohimbine hydrochloride làm tăng nồng độ norepinephrine trong huyết tương và nó có thể ức chế bài niệu do medetomidine, một chất chủ vận α2-adrenergic gây ra. Do đó, ảnh hưởng đến việc đi tiểu ở người là có thể xảy ra nhưng vẫn chưa được làm sáng tỏ. Phù hợp với tác dụng không đồng nhất trong việc ức chế liên kết norepinephrine trong khi tăng nồng độ norepinephrine, các phản ứng có thể phụ thuộc vào cơ địa của từng người.