Dabrafenib

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Dabrafenib mesylate (Tafinlar) là một chất ức chế kinase cạnh tranh ATP có thể đảo ngược và nhắm vào con đường MAPK. Nó đã được phê duyệt vào ngày 29 tháng 5 năm 2013 để điều trị khối u ác tính [L2718]. Vào tháng 5 năm 2018, sự kết hợp của Tafinlar (dabrafenib) và Mekinist ([DB08911]) đã được phê duyệt để điều trị ung thư tuyến giáp anaplastic do gen BRAF V600E bất thường [L2714].

Dược động học:

Dabrafenib là một chất ức chế sinh học bằng đường uống protein B-raf (BRAF) có hoạt tính chống ung thư. Dabrafenib liên kết có chọn lọc và ức chế hoạt động của B-raf, có thể ức chế sự tăng sinh của các tế bào khối u có chứa gen BRAF bị đột biến. B-raf thuộc họ raf / mil của protein kinase / threonine protein kinase và đóng vai trò trong việc điều chỉnh con đường truyền tín hiệu Kinase được điều hòa bởi tín hiệu MAP kinase / Extracellular, có thể được kích hoạt do đột biến gen BRAF [nhãn FDA].

Dược lực học:

Dabrafenib gây ra sự ức chế kinase được điều hòa tín hiệu ngoại bào phosphoryl hóa (ERK). Điều này cho thấy sự giảm sinh tế bào. Hơn nữa, trong vòng 24 giờ sau khi dùng, các chất trung gian hạ lưu của con đường MAPK đã bị ức chế [nhãn FDA]. Việc phê duyệt khối u ác tính để sử dụng với Mekinist dựa trên kết quả từ COMBI-AD, một nghiên cứu pha III trên 870 bệnh nhân bị u ác tính giai đoạn III BRAF V600E / K được điều trị bằng Tafinlar + Mekinist sau khi phẫu thuật cắt bỏ hoàn toàn. Bệnh nhân đã nhận được kết hợp Tafinlar (150 mg BID) + Mekinist (2 mg QĐ) (n = 438) hoặc giả dược phù hợp (n = 432). Sau khi theo dõi trung bình 2,8 năm, điểm cuối chính của sự sống sót không tái phát (RFS) đã được đáp ứng [L2714]. Do đó, Tafinlar kết hợp với Mekinist điều trị khối u ác tính. Trong trường hợp ung thư tuyến giáp, Dabrafenib cộng với Trametinib là chế độ đầu tiên được chứng minh là có hoạt động lâm sàng mạnh mẽ trong ung thư tuyến giáp anaplastic đột biến BRAF V600E và được dung nạp tốt. Những phát hiện này đại diện cho một tiến bộ trị liệu có ý nghĩa đối với căn bệnh mồ côi này [L2723].