Zucapsaicin

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Zucapsomsin, đồng phân cis của capsaicin, là thuốc giảm đau tại chỗ được sử dụng để điều trị viêm xương khớp đầu gối và đau thần kinh khác. Nó là một bộ điều biến của phân nhóm kênh cation tiềm năng thụ thể tạm thời V thành viên 1 (TRPV-1), còn được gọi là thụ thể vanilloid hoặc capsaicin 1, giúp giảm đau và cải thiện chức năng khớp. Zucapsomsin cũng đã được thử nghiệm để điều trị một loạt các tình trạng liên quan đến đau dây thần kinh liên tục. Điều này bao gồm nhiễm herpes đơn giản; đau đầu chùm và đau nửa đầu; và thoái hóa khớp gối. Nó đã được Bộ Y tế Canada phê duyệt vào năm 2010 dưới dạng kem bôi ngoài thị trường với thương hiệu Zuacta nhưng hiện tại không được FDA chấp thuận.

Dược động học:

Zucapsomsin kích thích và giải mẫn cảm các sợi C thông qua chất chủ vận tại TRPV1 trên các tế bào thần kinh không hoạt động. Nó liên kết với các trang web nội bào và ban đầu kích thích các kênh, gây ra cảm giác nóng rát. Kích hoạt TRPV1 dẫn đến dòng canxi và natri, dẫn đến khử cực tế bào. Quá mẫn cảm bởi zucapsomsin sau đó được giảm độ nhạy và giảm mẫn cảm kéo dài (tachyphylaxis) của các kênh thông qua các con đường khác nhau. Mật độ được cho là phụ thuộc vào mức độ canxi trong cơ thể [A19725]. Giảm hoạt động kênh TRPV1 và giải phóng các neuropeptide gây viêm gây ra tác dụng giảm đau và giảm đau [A19720, A19721]. Zucapsomsin kích hoạt các đồng phân protein kinase C phụ thuộc canxi và canxi, dẫn đến sự phosphoryl hóa TRPV1. Phosphoryl hóa TRPV1 giúp tăng cường khả năng đáp ứng với zucapsomsin bằng cách tăng cường các phản ứng kích thích capsaicin hoặc proton và giảm ngưỡng nhiệt độ để kích hoạt TRPV1 [A19725]. Các nghiên cứu cho thấy zucapsomsin có liên quan đến hoạt hóa phospholipase C với quá trình thủy phân phosphatidylinositol 4,5-biphosphate (PIP2) sau đó, dẫn đến bất hoạt TRPV1 [A19725]. Nhiễm trùng huyết hoặc giải mẫn cảm kéo dài là có thể đảo ngược, và liên quan đến việc điều hòa giảm các chất proalgesic (như SP) và điều hòa lên của peptide giảm đau [A19720].

Dược lực học:

Zucapsomsin làm trung gian cho một hành động chống độc quyền thông qua hoạt động như một chất chủ vận tại TRPV1. TRPV1 đóng một vai trò sinh lý quan trọng của việc tải nạp các kích thích hóa học, cơ học và nhiệt cũng như tải nạp đau, và tham gia vào điều chế và nhận thức đau. Chúng chủ yếu được phân phối trong các sợi thần kinh cảm giác C cũng như các sợi Aẟ để truyền thông tin cảm giác liên quan đến đau do viêm và bệnh thần kinh, và kích hoạt các kênh này giải phóng các peptide liên quan đến gen calcitonin (CGRP) và các neuropeptide khác (neurokinin A, kassinin) viêm thần kinh [A19720]. Zucapsomsin cũng được báo cáo là có ảnh hưởng đến các tế bào thần kinh hướng tâm peptidergic thông qua cơ chế giải mẫn cảm để làm giảm mức độ hạch gốc và các peptide liên quan đến gen calcitonin (CGRP) và chất P (SP) [L877].