Sarecycline

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Sarecycline là một dẫn xuất bán tổng hợp của tetracycline, được phát hiện ban đầu bởi Paratek Dược phẩm từ Boston, MA nhưng sau đó được cấp phép cho Warner Chilcott của Rockaway, NJ vào tháng 7 năm 2007 [A40005]. Sau khi hoàn thành các thử nghiệm pha II và pha III khác nhau chứng minh tính hiệu quả của nó trong điều trị mụn trứng cá ở mức độ trung bình đến nặng [A39993, A39994], Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ đã phê duyệt Almirall của SA, Seysara (sarecylcine) Kháng sinh đường uống tetracycline phổ để điều trị các tổn thương viêm nhiễm từ nốt sần từ vừa đến nặng ở bệnh nhân từ chín tuổi trở lên [L4814]. Seysara (sarecycline) ban đầu là một phần của danh mục Da liễu Y khoa Hoa Kỳ của Allergan, trước khi Almirall mua lại danh mục đầu tư vào nửa cuối năm 2018 như một biện pháp củng cố và củng cố sự hiện diện của công ty dược phẩm tập trung vào da liễu tại Hoa Kỳ [L4815]. Mụn trứng cá là một tình trạng da mãn tính phổ biến liên quan đến sự tắc nghẽn và / hoặc viêm nang lông và tuyến bã nhờn đi kèm của chúng [L4814]. Các mụn trứng cá thường biểu hiện dưới dạng hỗn hợp của các tổn thương không viêm và viêm chủ yếu ở mặt nhưng ở lưng và ngực cũng [L4814]. Dựa trên dữ liệu từ các nghiên cứu về bệnh nặng toàn cầu, tình trạng mụn trứng cá ảnh hưởng đến 85% thanh niên từ 12 đến 25 tuổi trên toàn cầu - với khả năng bị sẹo vĩnh viễn về thể chất và tinh thần do các trường hợp bị mụn nặng [L4814]. Sau đó, trong khi một số liệu pháp tetracycline dòng đầu tiên như doxycycline và minocycline tồn tại để điều trị mụn trứng cá, sarecycline đưa ra một lựa chọn trị liệu mới và sáng tạo vì nó thể hiện hoạt động kháng khuẩn cần thiết chống lại mầm bệnh liên quan gây ra mụn trứng cá. sự phát triển đề kháng trong các mầm bệnh như vậy và hẹp hơn, phổ hoạt động kháng khuẩn cụ thể hơn, dẫn đến ít tác dụng kháng khuẩn ngoài mục tiêu đối với hệ vi khuẩn đường ruột nội sinh và do đó ít ảnh hưởng xấu hơn liên quan đến tiêu chảy, nấm phát triển, v.v.

Dược động học:

Người ta đã chứng minh rằng tetracycline như sarecycline gợi ra hành động kháng khuẩn của chúng bằng cách nhắm mục tiêu và ức chế tổng hợp protein trong các tác nhân vi sinh vật như Cutibacterium acnes có trong các tổn thương do mụn [A39992, A39993, A39994]. Cụ thể, người ta tin rằng cơ chế hoạt động của sarecycline xoay quanh sự ức chế các hoạt động sinh tổng hợp đa phân tử khác nhau như sinh tổng hợp đa phân tử của DNA vi khuẩn, RNA, protein, lipid và thành tế bào [A39992]. Cụ thể, người ta đã quan sát thấy rằng trong khi sarecycline chứng minh sự ức chế đáng kể của DNA và tổng hợp protein của vi khuẩn, thì hợp chất này hầu như không ảnh hưởng đến sinh tổng hợp lipid, tổng hợp thành tế bào và tổng hợp RNA [A39992]. Ngoài ra, do Cutibacterium acnes cũng tạo ra protein và enzyme có khả năng gây viêm, nên người ta cũng tin rằng tetracycline như sarecycline cũng có thể ảnh hưởng đến tác dụng chống viêm thông qua việc ức chế tổng hợp protein của vi khuẩn [A39992].

Dược lực học:

So với các ví dụ khác nhau về các liệu pháp tetracycline bậc 1 đối với mụn trứng cá từ trung bình đến nặng như doxycycline và minocycline, các nghiên cứu đã chỉ ra rằng sarecycline có thể hoạt động ít hơn mười sáu đến hai mươi hai lần so với trực khuẩn Gram âm hiếu khí ]. Hơn nữa, người ta cũng đã chứng minh rằng sarecycline có thể hoạt động ít hơn bốn đến tám lần so với các vi khuẩn kỵ khí khác nhau cũng bao gồm hệ vi sinh vật đường ruột bình thường của con người [A39992]. Sau đó, trong khi doxycycline và minocycline thường gợi ra hoạt động kháng khuẩn phổ rộng, thường có thể gây ra tác dụng phụ như tiêu chảy, nấm phát triển quá mức, nấm candida, vv do tác dụng kháng khuẩn ngoài mục tiêu không mong muốn đối với hệ vi khuẩn đường ruột không mong muốn. hoạt động phổ hẹp với tỷ lệ thấp hơn của các tác dụng phụ như vậy [A39992, A39993, A39994, Nhãn FDA]. Hơn nữa, sarecycline cũng chia sẻ xu hướng phát triển kháng thuốc tương đối thấp ở Cutibacterium acnes - một trong những sinh vật kỵ khí chính liên quan đến tổn thương do mụn - với phương pháp điều trị doxycycline và minocycline [A39992].