Vernakalant

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Vernakalant được phát triển bởi Cardiome Pharma như là một loại thuốc chống loạn nhịp nhằm chuyển đổi nhanh chóng rung nhĩ thành nhịp xoang. Nó hoạt động như một loại thuốc chống loạn nhịp nhóm III không điển hình có tác dụng làm tăng nhịp tim. Công thức tiêm tĩnh mạch đã được phê duyệt ở châu Âu vào tháng 9 năm 2010 với tên Brinavess và ở Canada vào tháng 4 năm 2017. Đây là một loại thuốc điều tra theo đánh giá quy định của FDA.

Dược động học:

Vernakalant chặn các kênh natri điện áp nhĩ ở liều và phụ thuộc tần số và ức chế dòng natri muộn (INa) làm ảnh hưởng đến dẫn truyền trong tâm nhĩ. Sự phong tỏa hiện tại này tăng cường và khởi phát hành động ma túy tăng tốc ở nhịp tim cao hơn vì ái lực của vernakalant đối với INa cũng tăng lên. Độ lệch ràng buộc của nó rất nhanh khi nhịp tim chậm lại [A19198]. Nó cũng chặn kênh Kv 1.5 và các kênh kali kích hoạt sớm (IKur) và ức chế các kênh kali hoạt hóa acetylcholine (IKAch), đặc hiệu cho tâm nhĩ và gây ra kéo dài tâm nhĩ. Vernakalant cũng chặn kênh Kv4.3 và dòng kali ngoài tim thoáng qua (Ito), liên quan nhiều đến tâm nhĩ hơn là khúc xạ tâm thất [A19203]. Vernakalant ngăn chặn tối thiểu các kênh herg và dòng kali kích hoạt / trì hoãn nhanh chóng (IKr) của nó, điều này làm cho việc kéo dài QT nhẹ. Mở rộng QRS do phong tỏa INa cũng góp phần kéo dài QT [A19197].

Dược lực học:

Vernakalant ngăn chặn dòng điện trong tất cả các pha của tiềm năng tác động tâm nhĩ bao gồm dòng kali đặc hiệu của tâm nhĩ (bộ chỉnh lưu chậm cực nhanh và dòng kali phụ thuộc acetylcholine) và kéo dài thời gian chịu lửa. Nó phụ thuộc vào liều kéo dài khúc xạ tâm nhĩ, kéo dài dẫn truyền nút AV và khúc xạ, và kéo dài một chút thời gian QRS mà không ảnh hưởng đáng kể đến thời gian chịu lửa tâm thất. Vernakalant có ái lực cao với các kênh ion đặc biệt liên quan đến quá trình tái cực của mô nhĩ và được cho là có khả năng gây loạn nhịp tim thấp.