Tamoxifen

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Tamoxifen

Loại thuốc

Thuốc chống ung thư.

Dạng thuốc và hàm lượng

• Viên nén 10 mg, 20 mg tamoxifen (dưới dạng muối citrat).
• Thuốc nước để uống: Tamoxifen (dưới dạng muối citrat) 10 mg/5 ml.

Dược động học:

Hấp thu

Tamoxifen được hấp thu nhanh sau khi uống, nồng độ đỉnh trong huyết thanh khi dùng liều duy nhất đạt được sau 4 - 7 giờ. Nồng độ tamoxifen trong huyết thanh ở trạng thái ổn định đạt được sau 4 - 6 tuần dùng thuốc liên tục (40 mg hàng ngày). Có sự thay đổi rất nhiều giữa những người dùng thuốc về nồng độ tamoxifen trong huyết thanh sau khi dùng liều duy nhất và về trạng thái ổn định sau khi dùng liên tục. 

Phân bố

Thuốc liên kết nhiều với albumin huyết thanh (> 99%).

Chuyển hóa

Được chuyển hóa nhanh chóng và nhiều ở gan, chủ yếu bằng cách khử methyl và hydroxyl hóa.

Tamoxifen được chuyển hóa bởi các isoenzym CYP34A, CYP2C9 và CYP2D6 của cytochrom P450. Thuốc chuyển hóa chủ yếu thành N-desmethyltamoxifen và thành chất chuyển hóa ít hơn, 4- hydroxytamoxifen. Cả hai chất chuyển hóa này có thể chuyển hóa tiếp thành 4-hydroxy-N-desmethyltamoxifen, vẫn giữ được ái lực cao với thụ thể estrogen.

Thải trừ

Sau chu trình gan - ruột, glucuronid và những chất chuyển hóa khác bài tiết qua phân; thuốc bài tiết qua nước tiểu rất ít. Thuốc mẹ có thời gian bán thải cuối cùng là 7 ngày, trong khi của N-desmethyl-tamoxifen là 14 ngày.

Dược lực học:

Tamoxifen là chất kháng estrogen không steroid.

Ở người, tamoxifen tác dụng chủ yếu như thuốc kháng estrogen, ức chế tác dụng của estrogen nội sinh, có lẽ bằng cách gắn với thụ thể estrogen. Tuy nhiên, kết quả lâm sàng cho thấy thuốc này có hiệu quả ở những khối u không có liên quan với thụ thể estrogen, điều đó cho thấy còn có một số cơ chế tác dụng khác. Người ta thừa nhận rằng, tamoxifen cũng có một số tác dụng giống oestrogen trên một số bộ phận cơ thể, bao gồm màng trong tử cung, xương và lipid máu.