Perospirone

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Perospirone là một thuốc chống loạn thần không điển hình hoặc thế hệ thứ hai thuộc họ azapirone đối kháng với thụ thể serotonin 5HT2A và thụ thể dopamine D2. Nó cũng hiển thị ái lực đối với các thụ thể 5HT1A như một chất chủ vận từng phần. Nó được giới thiệu tại Nhật Bản bởi Dainippon Sumitomo Pharma vào năm 2001 để điều trị bệnh tâm thần phân liệt cấp tính và mãn tính và các trường hợp cấp tính của chứng cuồng lưỡng cực. Nó thường được trình bày dưới dạng muối hydrochloride ngậm nước. Được phân loại là một tác nhân thần kinh, perospirone được chứng minh là có hiệu quả chống lại các triệu chứng tích cực, tiêu cực và chung ở bệnh nhân tâm thần phân liệt [A19676]. Nó cũng được chứng minh là ít liên quan đến các triệu chứng ngoại tháp như là một tác dụng phụ so với [DB00502].

Dược động học:

Sự đối kháng ở các thụ thể D2 được cho là làm giảm các triệu chứng tích cực của tâm thần phân liệt như ảo tưởng, ảo giác và rối loạn suy nghĩ. Perospirone nhắm vào đường dẫn mesolimbic để đảo ngược sự hoạt động quá mức của tín hiệu dopaminergic thông qua các thụ thể D2 [T28]. Sự đối kháng 5-HT2A được cho là làm giảm bớt các triệu chứng tiêu cực và suy giảm nhận thức của tâm thần phân liệt. Các thụ thể này là các thụ thể kết hợp Gi / Go dẫn đến giảm giải phóng chất dẫn truyền thần kinh và ức chế tế bào thần kinh khi được kích hoạt, do đó đóng một vai trò trong quy định giải phóng dopamine. Perospirone nhắm mục tiêu các thụ thể này trong con đường nigrostriborn để giảm giải phóng dopamine và chức năng. Ngược lại, sự đối kháng thụ thể 5-HT2A có thể cải thiện các triệu chứng tiêu cực bằng cách tăng cường giải phóng dopamine và glutamate trong con đường mesocortical [T28]. Kích hoạt thụ thể 5-HT1A tiếp tục ức chế sự giải phóng 5-HT vào khe hở tiếp hợp.

Dược lực học:

Perospirone là một chất chủ vận ngược thụ thể serotonin 5-HT2 và chất đối kháng thụ thể dopamine D2 dựa trên các thí nghiệm liên kết với thụ thể [A19680, A19681] liên kết với cả hai thụ thể có ái lực cao. Perospirone cũng là một chất chủ vận từng phần tại các thụ thể 5-HT1A là chất tự động kích thích sự hấp thu của 5-HT và ức chế giải phóng 5-HT [T28]. Nó cũng tương tác với các thụ thể D4 và các thụ thể α₁-adrenergic như một chất đối kháng, cũng như thụ thể histamine H1 một chất chủ vận đảo ngược. Liên kết với các thụ thể này có thể giải thích các hành động an thần và hạ huyết áp. Perospirone liên kết với các thụ thể D1 có ái lực thấp và ý nghĩa lâm sàng tối thiểu [A19681].