Pegaptanib

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Pegaptanib.

Loại thuốc

Thuốc nhãn khoa.

Dạng thuốc và hàm lượng

Dung dịch vô trùng tiêm nội nhãn: 0,3 mg/90 µL.

Dược động học:

Hấp thu

Ở động vật, pegaptanib được hấp thu chậm vào hệ tuần hoàn từ mắt sau khi tiêm nội nhãn. Tốc độ thuốc hấp thu ở mắt là bước giới hạn tốc độ trong sự phân bố pegaptanib ở động vật và cũng có thể tương tự ở người.

Ở người, nồng độ tối đa trung bình trong huyết tương khoảng 80 ng/mL đạt được trong vòng 1 - 4 ngày sau khi tiêm liều 3 mg cho một mắt (gấp 10 lần liều khuyến cáo). Diện tích trung bình dưới đường cong nồng độ - thời gian trong huyết tương (AUC) khoảng 25 µg.giờ/mL ở liều này. 

Phân bố

Trong 24 giờ sau khi tiêm nội nhãn một liều pegaptanib được đánh dấu phóng xạ cho cả hai mắt của thỏ, nhận thấy thuốc chủ yếu phân bố trong dịch kính, võng mạc và nước mắt. 

Chuyển hoá

Pegaptanib được chuyển hóa bởi endo- và exonuclease, thường không bị ảnh hưởng bởi hệ thống cytochrome P450.

Thải trừ

Ở thỏ, pegaptanib được thải trừ dưới dạng nguyên vẹn và các chất chuyển hóa chủ yếu trong nước tiểu. 

Ở người, sau khi tiêm liều 3 mg cho một mắt (gấp 10 lần liều khuyến cáo), giá trị trung bình (± độ lệch chuẩn) của thời gian bán hủy biểu kiến ​​trong huyết tương là 10 (± 4) ngày.

Dược lực học:

Nhóm dược lý: Thuốc nhãn khoa khác.

Mã ATC: S01LA03.

Cơ chế tác dụng

Pegaptanib là một chất đối kháng chọn lọc yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF). VEGF là một protein tiết ra có tác dụng liên kết chọn lọc và kích hoạt các thụ thể của nó nằm chủ yếu trên bề mặt tế bào nội mô mạch máu.

VEGF gây ra sự hình thành mạch và làm tăng tính thấm và viêm của mạch máu, tất cả đều được cho là góp phần vào sự tiến triển của bệnh thoái hóa điểm vàng do tuổi tác dạng tân mạch (thể ướt) (AMD), nguyên nhân hàng đầu gây ra mù lòa. VEGF có liên quan đến sự phá vỡ hàng rào võng mạc - mạch máu và tân mạch ở mắt. 

Pegaptanib là một aptamer, một oligonucleotide được pegyl hóa, sử dụng cấu trúc ba chiều cho phép liên kết với VEGF ngoại bào. Trong thử nghiệm in vitro, pegaptanib liên kết với đồng dạng VEGF gây bệnh chính là VEGF 165 ngoại bào, ức chế VEGF 165 liên kết với các thụ thể VEGF của nó.