Levosimendan

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Levosimendan

Loại thuốc

Thuốc kích thích tim khác

Dạng thuốc và hàm lượng

Dung dịch cô đặc pha dịch truyền: 2,5 mg/ml.

Dược động học:

Phân bố

Sau khi tiêm tĩnh mạch, nồng độ hợp chất gốc trong máu đạt được trong vòng khoảng 1 giờ. Trạng thái ổn định đạt được trong vòng 5 giờ kể từ khi truyền liều không đổi.

Thể tích phân bố (Vd) của levosimendan là khoảng 0,3 L/kg và tăng tuyến tính với trọng lượng cơ thể. Nồng độ trong máu toàn phần, hồng cầu và nước bọt tương ứng với 60%, 10% và 20% nồng độ huyết tương.

Liên kết của levosimendan với protein huyết tương là 97-98%; nó chủ yếu là liên kết với albumin. Đối với các chất chuyển hóa có hoạt tính, OR-1855 và OR-1896, liên kết với protein huyết tương tương ứng là 34% và 42% ở bệnh nhân. Ở bệnh nhân suy tim, dược động học của levosimendan là tuyến tính từ 0,05 đến 0,2 µg/kg/phút trong 24 giờ.

Chuyển hóa

Levosimendan được chuyển hóa hoàn toàn và một lượng không đáng kể của thuốc mẹ được bài tiết qua nước tiểu và phân. Levosimendan chủ yếu được chuyển hóa bằng cách liên hợp với các liên hợp cysteinylglycine và cysteine theo chu kỳ hoặc N-acetyl hóa không hoạt động.

Khoảng 5% liều levosimendan được chuyển hóa ở ruột bằng cách khử thành các chất chuyển hóa có hoạt tính, aminophenylpyridazinone (OR-1855), khi tái hấp thu, được chuyển hóa bởi N-acetyltransferase thành OR-1896.

Tốc độ acetyl hóa được xác định về mặt di truyền. Trong các chất acetyl hóa nhanh, nồng độ của chất chuyển hóa OR-1896 cao hơn một chút so với các chất acetyl hóa chậm. Tuy nhiên, điều này không có tác động huyết động lâm sàng ở liều khuyến cáo.

Thải trừ

Độ thanh thải của levosimendan là khoảng 3,0 ml/phút/kg và thời gian bán thải của nó là khoảng 1 giờ. 54% liều dùng levosimendan được bài tiết qua nước tiểu và 44% qua phân chủ yếu dưới dạng liên hợp không hoạt động. Hơn 95% liều dùng được đào thải trong vòng một tuần. Một lượng không đáng kể (<0,05% liều dùng) levosimendan dưới dạng không đổi bài tiết trong nước tiểu.

Các chất chuyển hóa nhỏ OR-1855 và OR-1896 (khoảng 5% liều levosimendan) được hình thành và loại bỏ từ từ khỏi hệ tuần hoàn. Nồng độ đỉnh trong huyết tương của các chất chuyển hóa có hoạt tính của levosimendan, OR-1855 và OR-1896, đạt được khoảng 2 ngày sau khi ngừng truyền levosimendan.

Thời gian bán thải của các chất chuyển hóa khoảng 75 đến 80 giờ.

Dược lực học:

Levosimendan làm tăng nhạy cảm với canxi của các protein co bóp bằng cách liên kết với troponin C ở tim một cách phụ thuộc vào canxi. Levosimendan làm tăng lực co bóp mà không ảnh hưởng đến sự giãn tâm thất.

Ngoài ra, levosimendan mở các kênh kali nhạy cảm với ATP của cơ trơn mạch máu, do đó gây ra sự giãn mạch của hệ thống động mạch, đặc biệt là hệ thống mạch vành và hệ thống tĩnh mạch. Levosimendan là một chất ức chế chọn lọc phosphodiesterase III in vitro. Sự liên quan của đặc tính này ở các nồng độ điều trị này là không rõ ràng.

Ở những bệnh nhân suy tim, tác dụng co bóp và giãn mạch tích cực của levosimendan dẫn đến tăng lực co bóp và giảm tiền tải và hậu tải mà không ảnh hưởng tiêu cực đến chức năng tâm trương. Levosimendan được sử dụng trong điều trị chứng giật cơ tim ở những bệnh nhân đã có PTCA (nong mạch vành qua da) hoặc tiêu huyết khối.

So với giả dược, levosimendan làm tăng cung lượng tim, tỷ lệ đột quỵ, phân suất tống máu và nhịp tim, đồng thời giảm huyết áp tâm thu, huyết áp tâm trương, áp lực mao mạch phổi bị tắc nghẽn, áp suất tâm nhĩ phải và sức cản mạch ngoại vi.

Truyền levosimendan làm tăng lưu lượng máu mạch vành ở bệnh nhân hồi phục sau can thiệp động mạch vành và cải thiện tưới máu cơ tim ở bệnh nhân suy tim. Những lợi ích này thu được mà không làm tăng đáng kể mức tiêu thụ oxy của cơ tim.

Điều trị bằng truyền levosimendan làm giảm đáng kể nồng độ endothelin-1 trong tuần hoàn ở bệnh nhân suy tim sung huyết. Nó không làm tăng nồng độ catecholamine trong huyết tương ở tốc độ truyền được khuyến cáo.