Lasofoxifene

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Lasofoxifene là một bộ điều biến thụ thể estrogen chọn lọc thế hệ thứ 3 (SERM) không liên kết chọn lọc với cả ERα và ERβ với ái lực cao. Nó là một dẫn xuất naphtalen được bán trên thị trường để phòng ngừa và điều trị loãng xương và điều trị teo âm đạo. Ban đầu nó được phát triển dưới dạng Oporia bởi Pfizer như một phương pháp điều trị loãng xương sau mãn kinh và teo âm đạo, trong đó cả hai đều bị FDA từ chối phê duyệt. Sau đó Fablen đã được phát triển do sự hợp tác nghiên cứu giữa Pfizer và Dược phẩm Ligand với Đơn đăng ký thuốc mới được nộp vào năm 2008. Nó đã được Ủy ban châu Âu phê duyệt vào tháng 3 năm 2009. Dược phẩm Ligand đã ký một thỏa thuận cấp phép với Sermonix Dược phẩm để phát triển và thương mại hóa của lasofoxifene uống ở Hoa Kỳ.

Dược động học:

Lasofoxifene làm trung gian tác dụng chủ vận đối với các thụ thể estrogen biểu hiện trên xương để mô phỏng các tác động tích cực của estrogen để làm giảm quá trình sản xuất và tuổi thọ của các nguyên bào xương thông qua việc thay đổi hệ thống xương của NF-kappaB (RANKL) / RANK / Osteoproteger ) hoạt động và tác dụng bổ sung đối với cân bằng nội môi canxi [A19176]. Nó hoạt động như một chất đối kháng ở tử cung và tuyến vú [A19183] bằng cách ngăn chặn tín hiệu estrogen trong con đường gây ung thư và ức chế phiên mã gen hạ lưu [A19190]. Một nghiên cứu cũng cho thấy rằng lasofoxifene cũng có thể hoạt động như một chất chủ vận đảo ngược tại thụ thể CB2 cannabinoid được biểu hiện trong xương để ức chế sự hình thành hủy xương và hoạt động cắt bỏ.

Dược lực học:

Lasofoxifene thể hiện cả hoạt động estrogen và kháng estrogen đáng kể cả in vitro và in vivo, nhắm vào bất kỳ mô nào có ER, như xương, tử cung, vú, mạch máu và gan. Các thử nghiệm gắn kết đã chứng minh ái lực cao của hợp chất đối với cả ERα và ERβ theo cách phụ thuộc vào mô. Nó bắt chước tác dụng của estradiol với các tác dụng chủ vận và đối kháng khác nhau.