Dacarbazine

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Dacarbazine (Dacarbazin)

Loại thuốc

Thuốc chống ung thư

Dạng thuốc và hàm lượng

Lọ 100 mg, 200 mg, 500 mg dacarbazine để tiêm tĩnh mạch

Thuốc bột pha tiêm 100 mg, 200 mg, 500 mg, 1000 mg

Dược động học:

Hấp thu

Dacarbazine ít được hấp thu bởi ống tiêu hóa. 

Phân bố

Sau khi được tiêm tĩnh mạch, thuốc nhanh chóng được phân bố, nửa đời huyết tương ban đầu là khoảng 20 phút, nửa đời sau cùng là khoảng 5 giờ.

Thể tích phân bố lớn hơn lượng nước của cơ thể cho thấy thuốc có ở một số mô, có thể chủ yếu là ở gan.

Chỉ có 5% thuốc gắn vào protein huyết tương. Dacarbazine qua được hàng rào máu - não với mức độ nhất định, nồng độ trong dịch não tủy bằng khoảng 14% nồng độ ở huyết tương.

Chuyển hóa

Dacarbazine bị chuyển hóa mạnh ở gan nhờ các isoenzym CYP1A2 và CYP2E1 của cytochrom P450 (và có thể bởi cả CYP1A1 của mô) thành chất chuyển hóa có hoạt tính 5-(3-methyl-1-triazeno) imidazol-4carboxamid (MTIC) rồi chất này tự phân giải thành chất chuyển hóa chính là 5-aminoimidazol- 4-carboxamid (AIC).

Thải trừ

Sáu giờ sau khi tiêm, 40% lượng thuốc được đào thải qua nước tiểu, trong đó một nửa ở dạng không biến đổi.

Thuốc được thanh thải khỏi huyết tương theo 2 pha, ở người có chức năng thận bình thường nửa đời của pha đầu là khoảng 19 phút, của pha cuối là 5 giờ. Ở người bệnh bị bệnh gan hoặc bệnh thận, nửa đời của thuốc bị kéo dài (tương ứng là 55 phút và 7,2 giờ).

Dược lực học:

Dacarbazine là dimethyltriazen-imidazol-carboxamid (DTIC) có tác dụng chống ung thư. Thuốc đã từng được coi là một chất chống chuyển hóa, tác dụng bằng cách ức chế chuyển hóa purin và tổng hợp acid nucleic. Trong cơ thể, dacarbazine được chuyển hóa mạnh bởi hệ thống cytochrom P450 ở gan, nhờ phản ứng khử methyl.

Sau đó dẫn xuất monomethyl tự tách ra thành 5-aminoimidazol-4- carboxamid (AIC) và một hợp chất trung gian, có lẽ là diazomethan, chất này phân giải để tạo ra ion methyl carbonium. Ion này gắn vào các nhóm ái nhân trên acid nucleic và các đại phân tử khác, như vậy tác động như một tác nhân alkyl hóa. Vị trí 7 của guanin trên DNA đặc biệt dễ bị alkyl hóa.

Dacarbazine được coi là một tác nhân alkyl hóa, gây cản trở sự tổng hợp DNA, RNA và protein. Nhìn chung, thuốc có tác dụng mạnh nhất là ức chế tổng hợp RNA. Dacarbazine diệt các tế bào một cách chậm chạp và không thấy có tác dụng giảm miễn dịch ở người.