Bradykinin là gì?

Bradykinin có tên thường gọi là Bradykinin và tên gọi khác là Kallidin 9 hay Callidin l.

Công thức phân tử hóa học là C50H73N15O11.

Bradykinin là một chất truyền tin nonapeptit mạch thẳng thuộc nhóm protein kinin, với trình tự gồm 9 axit amin. Enzyme được sản xuất từ ​​kallidin trong máu, nó là một chất giãn mạch mạnh gây co cơ trơn và có thể làm trung gian tình trạng viêm. Nó có vai trò như một chất chuyển hóa trong huyết thanh máu người và một chất làm giãn mạch. Nó là một chất đồng phân của bradykinin (2+).

Bradykinin là một phân tử đóng một vai trò quan trọng trong chứng viêm. Bradykinin có thể hoạt động như một chất hoạt tính cùng với histamine trong chứng viêm và sưng tấy vì nó là một chất làm giãn mạch mạnh. 

Bradykinin cũng đóng một vai trò quan trọng trong sinh lý bệnh của sự thiếu hụt chất ức chế men esterase C1 và trong ứng dụng lâm sàng để xem xét sử dụng thuốc ức chế men chuyển hoặc thuốc chẹn hai thụ thể angiotensin.

Bradykinin, đôi khi được gọi là BK, là một chuỗi peptit gồm 9 axit amin. Trình tự axit amin của bradykinin là: Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg. 

Bradykinin cũng được giải phóng khỏi tế bào trong các cơn hen suyễn, từ thành ruột như một chất giãn mạch đường tiêu hóa, từ các mô bị tổn thương như một tín hiệu đau và có thể là một chất dẫn truyền thần kinh.

Bradykinin là một hợp chất hữu cơ được phân loại là peptit gây ra sự giãn nở (mở rộng) của các tế bào máu. Vì nó là một peptit được tạo thành từ rất nhiều axit amin đã được liên kết với nhau. 

Bradykinin là một protein huyết tương sản xuất tại chỗ có một số tác dụng chống viêm bao gồm kích thích các dây thần kinh cảm giác, dẫn đến các phản ứng đau và phản xạ (phần lớn mặc dù các thụ thể B2), và giải phóng CGRP và tachykinin, dẫn đến các hiệu ứng vận động bao gồm cả protein huyết tương thoát mạch ở da và đường hô hấp và gây ra các tác động tích cực về thời gian và co bóp trong các tâm nhĩ bị cô lập.

Điều chế sản xuất Bradykinin

Bradykinin là sản phẩm của quá trình phân hủy kallikrein của kininogen trọng lượng phân tử cao (HMWK) trong thác kinin. HMWK cũng đóng vai trò là chất cảm ứng chuyển đổi yếu tố VII thành yếu tố VIIA trong con đường đông máu nội sinh, hoặc kích hoạt tiếp xúc, của dòng thác đông máu. 

Bradykinin bị bất hoạt bởi enzym chuyển đổi angiotensin (ACE) trong phổi và thận.

Cơ chế hoạt động 

Bradykinin hoạt động bằng cách làm giãn mạch, có nghĩa là nó làm cho các tế bào cơ trơn bên trong thành mạch máu giãn ra. Khi hiện tượng thư giãn này xảy ra, các tế bào máu giãn ra và thực sự làm cho lưu lượng máu tăng lên, đây là nguyên nhân làm hạ huyết áp. 

Có lẽ một trong những tác động đáng chú ý nhất mà bradykinin có thể gây ra là làm tăng nồng độ ion canxi (nguyên tử canxi tích điện dương) trong tế bào não, dẫn đến giải phóng một loại axit amin gọi là glutamate.

Còn được gọi là yếu tố đông máu II, thrombin là một protease serine có vai trò sinh lý trong việc điều hòa cầm máu và duy trì đông máu. Sau khi được chuyển đổi từ prothrombin, thrombin chuyển đổi fibrinogen thành fibrin, kết hợp với tiểu cầu từ máu, tạo thành cục máu đông. Thrombin y tế là một chất protein được tạo ra thông qua một phản ứng chuyển đổi trong đó prothrombin có nguồn gốc bò được kích hoạt bởi thromboplastin mô với sự hiện diện của canxi clorua. Thrombin không yêu cầu tác nhân sinh lý trung gian cho hành động của nó. Nó đóng cục fibrinogen của máu trực tiếp. Thất bại trong việc đông máu xảy ra trong trường hợp hiếm gặp trong đó khiếm khuyết đông máu chính là sự vắng mặt của chính fibrinogen. Tuy nhiên, thrombin bò có khả năng gây chảy máu nghiêm trọng hoặc huyết khối [Nhãn FDA]. Huyết khối này có thể là kết quả của sự phát triển các kháng thể chống lại thrombin bò [Nhãn FDA]. Chảy máu có thể là kết quả của sự phát triển các kháng thể chống lại yếu tố bò V [Nhãn FDA]. Những kháng thể này sau đó có thể phản ứng chéo với yếu tố nội sinh V của con người và dẫn đến sự thiếu hụt của nó [Nhãn FDA]. Không nên tiếp xúc lại với những bệnh nhân đã biết hoặc nghi ngờ có kháng thể đối với thrombin và / hoặc yếu tố bò của bò đối với sản phẩm [Nhãn FDA]. Bệnh nhân được sử dụng thrombin bò nên được theo dõi các giá trị phòng thí nghiệm đông máu bất thường, chảy máu, hoặc thực sự, huyết khối [Nhãn FDA]. Một loạt các sản phẩm thrombin và thrombin tái tổ hợp của con người (ví dụ: thrombin alfa) có sẵn như là lựa chọn thay thế cho việc sử dụng thrombin bò.

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Nabumetone (Nabumeton)

Loại thuốc

Các thuốc chống viêm không steroid.

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nén bao phim: 500 mg, 750mg

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Mometasone furoate

Loại thuốc

Corticosteroid 

Dạng thuốc và hàm lượng

Dùng tại chỗ: Kem 0,1%; thuốc xức 0,1%; thuốc mỡ 0,1% mometason furoat.

Thuốc xịt qua miệng: Bột chỉ để xịt qua miệng 110 microgam (cung cấp 100 microgam mỗi lần xịt); 220 microgam (cung cấp 200 microgam mometason furoat mỗi lần xịt).

Thuốc xịt vào mũi: Dịch treo xịt vào mũi 0,05% (tương đương 50 microgam mometason furoat monohydrat mỗi lần xịt).

Poliglusam, còn được gọi là chitosan, là một polysacarit tuyến tính bao gồm phân phối ngẫu nhiên distributed- (1 → 4) D-glucosamine (đơn vị khử acetyl) và N-acetyl-D-glucosamine (đơn vị acetylated) [Wikipedia]. Poliglusam xuất hiện tự nhiên được tìm thấy trong thành tế bào của nấm, đất và trầm tích nơi nó được tạo ra từ sự thoái hóa của chitin gây ra bởi một số nhóm vi khuẩn sản xuất enzyme deacetylase hoặc chitosanase [L999]. Để so sánh, poliglusam thương mại có nguồn gốc từ deacetyl hóa chitin có trong vỏ của các loài giáp xác biển khác nhau như tôm [L999]. Là một nguồn giàu chất xơ, chitosan được sử dụng làm nguyên liệu thực phẩm hoặc phụ gia. Nó cũng được báo cáo là có ảnh hưởng đến tập hợp protein, khả năng nhũ hóa, khả năng tạo màng, khả năng làm rõ và khả năng hấp thụ axit béo [L999]. Ngoài ra, chitosan cũng thể hiện các hoạt động chống vi trùng và chống oxy hóa.

Thuốc olcegepant của Boehringer Ingelheim Dược phẩm (BIBN 4096) là một chất đối kháng chọn lọc liên quan đến gen Peptide (CGRP) của Calcitonin, một nhóm thuốc mới trong phát triển để điều trị các cơn đau nửa đầu cấp tính. Olcegepant đang trải qua thử nghiệm giai đoạn II ở châu Âu và Mỹ, với kết quả sơ bộ cho thấy thuốc đối kháng CGRP có thể là một cách tiếp cận mới tiềm năng trong điều trị chứng đau nửa đầu.

Một loại kháng sinh bán tổng hợp phổ rộng liên quan đến tetracycline nhưng bài tiết chậm hơn và duy trì nồng độ trong máu hiệu quả trong thời gian dài hơn.

Oxipone cipionate là este cypionate C17β và là tiền chất của [DB01500]. Một steroid tổng hợp đồng hóa-androgenic (AAS), nó là một dẫn xuất của 19-nortestosterone (nandrolone). Nó được coi là một loại thuốc tăng cường hiệu suất do đó bị cấm sử dụng trong thể thao.

Chiết xuất dị ứng Orris được sử dụng trong xét nghiệm dị ứng.

OMS103HP là loại thuốc đầu tiên được phát triển để cải thiện chức năng khớp sau phẫu thuật nội soi, một trong những thủ thuật phổ biến nhất được thực hiện ngày nay bởi các bác sĩ phẫu thuật chỉnh hình.

Nhóm não mô cầu Một polysacarit là kháng nguyên polysacarit đặc hiệu nhóm được chiết xuất và tinh chế từ * Neisseria meningitidis * serogroup A. * N. meningitidis * là một loại vi khuẩn gây bệnh lưu hành và dịch bệnh bao gồm viêm màng não và viêm màng não mô cầu. Nó được tiêm dưới da dưới dạng tiêm chủng tích cực chống lại bệnh viêm màng não xâm lấn gây ra bởi nhóm huyết thanh A.

Paritaprevir là một loại thuốc chống vi rút tác dụng trực tiếp được sử dụng như một phần của liệu pháp phối hợp để điều trị Viêm gan C mãn tính, một bệnh gan nhiễm trùng do nhiễm vi rút Viêm gan C (HCV). HCV là một loại virus RNA đơn chuỗi được phân loại thành chín kiểu gen riêng biệt, với kiểu gen 1 là phổ biến nhất ở Hoa Kỳ và ảnh hưởng đến 72% của tất cả các bệnh nhân HCV mạn tính [L852]. Các lựa chọn điều trị cho bệnh viêm gan C mãn tính đã tiến triển đáng kể kể từ năm 2011, với sự phát triển của thuốc chống siêu vi trực tiếp (DAA) như paritaprevir. Là thế hệ mới hơn và có tác dụng kháng virut HCV trực tiếp, các sản phẩm paritaprevir có tỷ lệ đáp ứng virus (SR) duy trì tốt hơn, rào cản kháng thuốc cao hơn, ít tác dụng phụ hơn và giảm gánh nặng thuốc so với các tác nhân cũ như [DB08873], [DB05521], [DB00008], [DB00022] và [DB00811]. Bằng cách kết hợp nhiều loại thuốc kháng vi-rút vào các sản phẩm liều cố định, vòng đời của vi-rút có thể được nhắm mục tiêu ở nhiều giai đoạn đồng thời giảm nguy cơ phát triển các chủng vi-rút kháng thuốc [A19593]. Tại Canada và Hoa Kỳ, paritaprevir hiện có sẵn trong ba sản phẩm liều cố định: Viekira Pak (FDA), Technivie (FDA và Health Canada) và Holkira Pak (Health Canada). Cụ thể hơn, paritaprevir ngăn chặn sự nhân lên của virus bằng cách ức chế protease huyết thanh NS3 / 4A của Virus viêm gan C (HCV) [Nhãn FDA]. Sau khi sao chép virut của vật liệu di truyền HCV và dịch mã thành một polypeptide duy nhất, Protein phi cấu trúc 3 (NS3) và protein đồng kích hoạt của nó, protein phi cấu trúc 4A (NS4A) chịu trách nhiệm phân tách vật liệu di truyền thành protein cấu trúc và không cấu trúc sau NS3, NS4A, NS4B, NS5A và NS5B [A19643]. Bằng cách ức chế protease virus NS3 / 4A, do đó paritaprevir ngăn chặn sự nhân lên của virus và chức năng. Trong một khuyến nghị chung được công bố vào năm 2016, Hiệp hội Nghiên cứu Bệnh gan Hoa Kỳ (AASLD) và Hiệp hội Bệnh truyền nhiễm Hoa Kỳ (IDSA) khuyến nghị Paritaprevir là lựa chọn trị liệu đầu tiên khi được sử dụng kết hợp với các thuốc chống siêu vi khác cho kiểu gen 1a, 1b và 4 [L852]. Tùy thuộc vào kiểu gen, Paritaprevir thường được sử dụng kết hợp với các thuốc chống siêu vi khác như [DB09296], [DB09183], [DB00503] và [DB00811], với mục đích chữa khỏi hoặc đạt được phản ứng virus kéo dài (SVR), sau đó 12 tuần trị liệu hàng ngày. SVR và loại trừ nhiễm HCV có liên quan đến lợi ích sức khỏe lâu dài đáng kể bao gồm giảm tổn thương liên quan đến gan, cải thiện chất lượng cuộc sống, giảm tỷ lệ mắc ung thư biểu mô tế bào gan và giảm tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân [A19626]. Điều trị bằng thuốc chống siêu vi trực tiếp như paritaprevir có liên quan đến các tác dụng phụ rất nhỏ, trong đó phổ biến nhất là đau đầu và mệt mỏi [Nhãn FDA]. Thiếu tác dụng phụ đáng kể và thời gian điều trị ngắn là một lợi thế đáng kể so với chế độ điều trị bằng interferon cũ, bị hạn chế bởi các phản ứng tại chỗ tiêm truyền, giảm lượng máu và tác dụng tâm thần kinh [A19635]. Paritaprevir lần đầu tiên xuất hiện trên thị trường dưới dạng sản phẩm kết hợp liều cố định với [DB09296], [DB09183] và [DB00503] dưới dạng sản phẩm Viekira Pak được FDA phê chuẩn. Lần đầu tiên được phê duyệt vào tháng 12 năm 2014, Viekira Pak được chỉ định điều trị HCV genotype 1b mà không bị xơ gan hoặc xơ gan còn bù, và khi kết hợp với [DB00811] để điều trị HCV genotype 1a mà không bị xơ gan. Paritaprevir cũng có sẵn dưới dạng sản phẩm kết hợp liều cố định với [DB09296] và [DB00503] dưới dạng Technivie được FDA và Y tế Canada phê duyệt. Được phê duyệt lần đầu tiên vào tháng 7 năm 2015, Technivie được chỉ định kết hợp với [DB00811] để điều trị bệnh nhân nhiễm virus viêm gan C mạn tính genotype 4 (HCV) mà không bị xơ gan hoặc xơ gan còn bù. Tại Canada, paritaprevir cũng có sẵn dưới dạng sản phẩm kết hợp liều cố định với [DB09296], [DB09183] và [DB00503] dưới dạng sản phẩm thương mại, được Holkira Pak phê duyệt của Bộ Y tế Canada. Lần đầu tiên được phê duyệt vào tháng 1 năm 2015, Holkira Pak được chỉ định điều trị HCV genotype 1b có hoặc không có xơ gan và khi kết hợp với [DB00811] để điều trị HCV genotype 1a có hoặc không có xơ gan.