Gefitinib

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Gefitinib.

Loại thuốc

Thuốc chống ung thư, thuốc ức chế protein kinase.

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nén bao phim: 250 mg.

Dược động học:

Hấp thu

Sự hấp thu chậm vừa phải và nồng độ đỉnh trong huyết tương của gefitinib thường xảy ra sau 3 đến 7 giờ. Sinh khả dụng tuyệt đối trung bình là 59%. Không bị thay đổi bởi thức ăn. 

Phân bố

Thể tích phân bố trung bình là 1400 lít, phân bố rộng rãi vào mô. Liên kết với protein huyết tương là khoảng 90%. Gefitinib liên kết với albumin huyết thanh và alpha 1-acid glycoprotein.

Chuyển hóa

CYP3A4 và CYP2D6 là isozyme P450 chính tham gia vào quá trình chuyển hóa oxy hóa của gefitinib. Năm chất chuyển hóa đã được xác định đầy đủ trong phân và 8 chất chuyển hóa trong huyết tương. Chất chuyển hóa chính được xác định là O-desmethyl gefitinib, có hiệu lực kém hơn gefitinib 14 lần trong việc ức chế sự phát triển của tế bào.

Thải trừ

Gefitinib được thải trừ chủ yếu dưới dạng chất chuyển hóa qua phân, với sự thải trừ gefitinib qua thận và các chất chuyển hóa chỉ chiếm dưới 4% liều dùng.

Thời gian bán thải trung bình ở giai đoạn cuối là 41 giờ ở bệnh nhân ung thư. Ở trạng thái ổn định, nồng độ trong huyết tương được duy trì trong khoảng từ 2 đến 3 lần trong khoảng thời gian dùng thuốc 24 giờ.

Dược lực học:

Gefitinib là hoạt chất có phân tử nhỏ, ức chế chọn lọc tyrosine kinase trên thụ thể của yếu tố tăng trưởng biểu bì và là phương pháp điều trị hiệu quả cho những bệnh nhân có khối u có đột biến hoạt hóa của EGFR tyrosine kinase bất kể liệu pháp điều trị nào. Không có tác động lâm sàng liên quan ở bệnh nhân có khối u không mang đột biến EGFR.

Đột biến hoạt hóa EGFR thường gặp (mất đoạn trên exon 19; L858R) có nhiều dữ liệu đáp ứng hỗ trợ cho nhạy cảm với gefitinib. Ít dữ liệu về đáp ứng với gefitinib hơn ở những bệnh nhân có khối u chứa các đột biến ít phổ biến hơn; dữ liệu có sẵn chỉ ra rằng G719X, L861Q và S7681 là các đột biến nhạy thuốc; và T790M đơn độc hoặc đột biến chèn đoạn exon 20 đơn độc là các cơ chế đề kháng thuốc.