Carfilzomib

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Carfilzomib là một chất chống ung thư tiêm (chỉ IV). Về mặt hóa học, nó là một tetrapeptidyl epoxide biến đổi và một chất tương tự epoxomicin. Nó cũng là một chất ức chế proteasome chọn lọc. FDA chấp thuận vào ngày 20 tháng 7 năm 2012.

Dược động học:

Carfilzomib được tạo thành từ bốn peptide biến đổi và hoạt động như một chất ức chế proteasome. Carfilzomib không thể đảo ngược và chọn lọc liên kết với các vị trí hoạt động chứa N-terminal threonine của proteasome 20S, hạt lõi phân giải protein trong proteaome 26S. Lõi 20S này có 3 vị trí hoạt động xúc tác: các trang web chymotrypsin, trypsin và caspase. Ức chế vị trí giống chymotrypsin của carfilzomib (tiểu đơn vị β5 và β5i) là mục tiêu hiệu quả nhất trong việc giảm sự tăng sinh tế bào, cuối cùng dẫn đến việc bắt giữ chu kỳ tế bào và quá trình tự hủy của tế bào ung thư. Ở liều cao hơn, carfilzomib sẽ ức chế các vị trí giống như trypsin và capase.

Dược lực học:

Sử dụng carfilzomib tiêm tĩnh mạch dẫn đến ức chế hoạt động giống như chymotrypsin khi đo trong máu 1 giờ sau liều đầu tiên. Vào ngày 1 của chu kỳ 1, sự ức chế proteasome trong các tế bào đơn nhân máu ngoại vi (PBMC) dao động từ 79% đến 89% ở mức 15 mg / m2, và từ 82% đến 83% ở mức 20 mg / m2. Ngoài ra, chính quyền carfilzomib dẫn đến ức chế các tiểu đơn vị LMP2 và MECL1 của immunoproteasome, tương ứng từ 26% đến 32% và 41% đến 49%, ở mức 20 mg / m2. Ức chế Proteasome được duy trì trong ≥ 48 giờ sau liều carfilzomib đầu tiên cho mỗi tuần dùng thuốc. Kháng với carfilzomib đã được quan sát và mặc dù cơ chế chưa được xác nhận, người ta cho rằng điều chỉnh tăng P-glycoprotein có thể là một yếu tố góp phần. Hơn nữa, các nghiên cứu cho thấy rằng carfilzomib mạnh hơn bortezomib.