Calcitriol

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Calcitriol

Loại thuốc

Thuốc vitamin nhóm D

Dạng thuốc và hàm lượng

• Viên nang: 0,25 mg, 0,5 mg.
• Thuốc mỡ: 3mg/g.

Dược động học:

Hấp thu

Calcitriol được hấp thu nhanh chóng qua ruột. Nồng độ đỉnh trong huyết thanh sau khi uống một liều duy nhất 0,25 - 1µg calcitriol ở người khỏe mạnh được tìm thấy trong vòng 2 - 6 giờ.

Sau một liều uống duy nhất 0,5 mcg calcitriol ở người khỏe mạnh, nồng độ trung bình trong huyết thanh của calcitriol tăng từ giá trị cơ bản 40,0 ± 4,4 pg/ml lên 60,0 ± 4,4 pg/ml sau hai giờ, và sau đó giảm xuống 53,0 ± 6,9 sau đó bốn giờ, đến 50,0 ± 7,0 sau tám giờ, đến 44 ± 4,6 sau mười hai giờ và 41,5 ± 5,1 pg / ml sau 24 giờ.

Phân bố

Trong quá trình vận chuyển trong máu ở nồng độ sinh lý, calcitriol chủ yếu liên kết với protein liên kết vitamin D cụ thể (DBP) nhưng ở mức độ thấp hơn với lipoprotein và albumin. Ở nồng độ calcitriol trong máu cao hơn, DBP dường như trở nên bão hòa và tăng liên kết với lipoprotein và albumin.

Chuyển hóa

Calcitriol được hydroxyl hóa và oxy hóa trong thận và trong gan bởi một enzym cytochrome P450 cụ thể là CYP24A1. Một số chất chuyển hóa với các mức độ hoạt động khác nhau của vitamin D đã được xác định.

Thải trừ

Thời gian bán thải của calcitriol trong huyết tương từ 5 đến 8 giờ. Tuy nhiên, tác dụng dược lý của một liều duy nhất của calcitriol kéo dài ít nhất 4 ngày. 

Động học đào thải và hấp thu của calcitriol vẫn tuyến tính trong phạm vi liều rất rộng và lên đến 165 µg liều uống duy nhất. 

Calcitriol được bài tiết qua mật và có thể trải qua tuần hoàn gan ruột.

Dược lực học:

Calcitriol là dạng vitamin D3 có ảnh hưởng chính đến kích thích vận chuyển canxi ở ruột. Nó thường được hình thành trong thận từ tiền chất 25-hydroxycholecalciferol.

Về mặt sinh lý, nó làm tăng khả năng hấp thụ canxi và phosphat ở ruột và đóng một vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh quá trình khoáng hóa xương. 

Việc sản xuất calcitriol kém chất lượng trong suy thận mãn tính sẽ tạo sự bất thường trong quá trình chuyển hóa khoáng chất.

Tác dụng sinh học của calcitriol được thực hiện qua trung gian của thụ thể vitamin D, một thụ thể hormone hạt nhân được biểu hiện ở hầu hết các loại tế bào và hoạt động như một yếu tố phiên mã được kích hoạt bởi phối tử liên kết với các vị trí DNA để sửa đổi sự biểu hiện của các gen mục tiêu.

Uống calcitriol cho bệnh nhân suy thận mãn tính để bù đắp việc sản xuất calcitriol nội sinh bị suy giảm khi mức lọc cầu thận giảm xuống dưới 30 ml/phút. Do đó, hạ canxi máu được cải thiện, giảm các triệu chứng của bệnh liên quan đến xương.

Ở những bệnh nhân bị loãng xương sau mãn kinh, calcitriol làm tăng hấp thu canxi, tăng nồng độ calcitriol và giảm tần suất gãy đốt sống.

Tác dụng của calcitriol được thể hiện nhanh hơn so với các hợp chất có hoạt tính khác của vitamin D, việc điều chỉnh liều được thực hiện sớm hơn và nhanh chóng đạt hiệu quả tốt nhất. Việc dùng quá liều cũng dễ dàng được xử trí.