Baloxavir marboxil

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Baloxavir marboxil là một loại thuốc chống vi-rút được phát triển bởi Shionogi Co., một công ty dược phẩm Nhật Bản và Roche để điều trị nhiễm cúm A và cúm B. Thuốc ban đầu được chấp thuận sử dụng tại Nhật Bản vào tháng 2 năm 2018 và được FDA phê duyệt vào ngày 24 tháng 10 năm 2018 [L4779], [A39895] để điều trị cúm không biến chứng cấp tính ở bệnh nhân từ 12 tuổi trở lên không có triệu chứng hơn 48 giờ [nhãn FDA]. Baloxavir marboxil, một chất ức chế capon endease, có một cơ chế tác dụng duy nhất khi so sánh với nhóm thuốc ức chế neuraminidase hiện có được sử dụng để điều trị nhiễm cúm [A39894].

Dược động học:

Thuốc này là một chất ức chế endonuclease CAP [L1473]. Endonuclease cúm là một tên miền phụ thiết yếu của enzyme RNA polymerase của virus. Quá trình endonuclease của CAP lưu trữ các pre-mRNA để phục vụ như là mồi cho mRNA của virus và do đó là mục tiêu chung cho các nghiên cứu về thuốc chống cúm. Ức chế hoạt động của endonuclease có thể ngăn chặn sự phiên mã của mRNA và làm bất hoạt virus cúm [A39907]. Phiên mã gen virut được mồi bởi các oligonucleotide có nắp ngắn được tách ra từ mRNA của tế bào chủ bằng hoạt động của endonuclease. Dịch các mRNA của virut bởi ribosome của vật chủ đòi hỏi chúng phải được giới hạn ở đầu 5 'và điều này đạt được trong các tế bào bị nhiễm virut cúm bằng cơ chế bắt giữ nắp của Cap, theo đó, endonuclease tách ra 5 mũ từ mRNA của vật chủ. đóng vai trò là mồi cho phiên mã. Miền đầu cuối N của tiểu đơn vị PA (PAN) đã được xác nhận để phù hợp với dư lượng hoạt động của endonuclease, được bảo tồn cao trong các phân nhóm của virut cúm A và có thể gấp lại chức năng [L1478]. Dịch các mRNA của virut bởi ribosome của vật chủ đòi hỏi chúng phải được giới hạn ở đầu 5 'và điều này đạt được trong các tế bào bị nhiễm virut cúm bằng cơ chế bắt giữ nắp của Cap, theo đó, endonuclease tách ra 5 mũ từ mRNA của vật chủ. đóng vai trò là mồi cho phiên mã. Miền endonuclease liên kết với nửa đầu N của PA (PAN) và chứa một vị trí hoạt động hai kim loại (Mn2 +) để chọn lọc chất nền pre-mRNA ở đầu 3 gu của guanine [L1477]. Việc sử dụng một chất ức chế endonuclease cap, chẳng hạn như Baloxavir marboxil, ngăn chặn quá trình trên xảy ra, thể hiện hành động của nó ở đầu con đường trước khi endonuclease của CAP có thể thực hiện hành động của nó [L1485].

Dược lực học:

Baloxavir marboxil là một chất ức chế chọn lọc endonuclease phụ thuộc nắp cúm, ngăn chặn chức năng polymerase và do đó sao chép virus mRNA của virus cúm [L1485], [A39907]. Nó đã cho thấy hoạt động trị liệu chống lại nhiễm virut cúm A và B, bao gồm các chủng kháng các tác nhân chống vi-rút hiện tại [A39894]. Thuốc này ức chế một loại enzyme cần thiết cho sự nhân lên của virus, do đó nhanh chóng điều trị nhiễm virus cúm [L1485], [nhãn FDA] và làm giảm các triệu chứng liên quan đến nhiễm trùng. Một liều duy nhất của tác nhân này đã được chứng minh là vượt trội so với giả dược trong việc làm giảm các triệu chứng cúm và vượt trội hơn cả oseltamivir và thuốc giả dược về kết quả virus học (được đánh dấu bằng giảm tải lượng virus) [A39894]. Hồ sơ an toàn của Baloxavir marboxil được so sánh thuận lợi với oseltamivir, làm cho nó trở thành một lựa chọn điều trị hiệu quả để điều trị virus cúm, trong một liều duy nhất [L1485], [A39894].