XL281

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

XL281 là một hợp chất chống ung thư mới được thiết kế để có khả năng ức chế đường truyền tín hiệu RAS / RAF / MEK / ERK. Kích hoạt lẫn nhau của RAS xảy ra trong khoảng 30 phần trăm của tất cả các khối u ở người, bao gồm ung thư phổi không phải tế bào nhỏ, tuyến tụy và ung thư ruột kết. XL281 là một chất ức chế đặc hiệu của RAF kinase, bao gồm cả dạng B-RAF đột biến, được kích hoạt trong 60% khối u ác tính, 24-44% ung thư tuyến giáp và 9% ung thư ruột kết.

Dược động học:

XL281 là một loại thuốc phân tử nhỏ mới được thiết kế để đặc biệt ức chế kinase RAF, nằm ngay dưới hạ lưu RAS và là thành phần chính của con đường truyền tín hiệu kinase RAS / RAF / MEK / ERK. Các tổn thương di truyền kích hoạt con đường này là phổ biến ở các khối u ở người, với việc kích hoạt các đột biến ở K-Ras xảy ra ở 30% các khối u và kích hoạt các đột biến trong B-RAF xảy ra trong khoảng 60% các khối u ác tính. Con đường RAS / RAF / MEK / ERK cũng đóng một vai trò quan trọng trong việc truyền các tín hiệu thúc đẩy tăng trưởng ở hạ lưu của các tyrosine kinase thụ thể. Điều này cho thấy việc bãi bỏ quy định của con đường này đóng một vai trò quan trọng trong sự tiến triển của nhiều khối u ở người và việc ức chế con đường này có thể mang lại lợi ích lâm sàng trong điều trị ung thư. Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, XL281 cho thấy sự ức chế mạnh mẽ B-RAF, B-RAF và C-RAF được kích hoạt đột biến và không tương tác với kinase bên ngoài họ RAF. XL281 hiển thị sinh khả dụng đường uống cao và ức chế mạnh tín hiệu RAS / RAF / MEK / ERK trong các mô hình khối u ở người.

Dược lực học: