Valbenazine

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Valbenazine (tên phát triển NBI-98854) đã được sử dụng trong các thử nghiệm nghiên cứu về điều trị và khoa học cơ bản của Hội chứng Tourette và Chứng khó đọc Tardive. Vào tháng 4 năm 2017, valbenazine đã được FDA (với tên Ingrezza) chấp thuận là phương pháp điều trị đầu tiên và duy nhất được chấp thuận cho người lớn mắc Tardive Dyskinesia (TD).

Dược động học:

Valbenazine và các meabolite hoạt động của nó liên kết và ức chế chất vận chuyển monoamin 2 (VMAT2) với độ chọn lọc cao (valbenazine Ki = 150nM, [+] - α-HTBZ Ki = 1.98nM, NBI136110 Ki = 160nM) không có ràng buộc đáng kể <10microM cho mỗi) [A19221]. Điều này ngăn chặn sự tái hấp thu và lưu trữ các chất dẫn truyền thần kinh monoamin noradrenaline, dopamine và serotonin trong các túi synap làm cho chúng dễ bị chuyển hóa bởi các enzyme cytosolic. Sự giải phóng tiền sinh của các chất dẫn truyền thần kinh monoamin bị giảm do thiếu các túi chứa chất dẫn truyền thần kinh đóng gói sẵn sàng để phát hành vào khớp thần kinh. Cả valbenazine và chất chuyển hóa hoạt động của nó đều thể hiện sự ràng buộc mục tiêu đáng kể ở các thụ thể dopamine, serotonin hoặc adrenaline hoặc chất vận chuyển hấp thu ở nồng độ 10microM.

Dược lực học:

Valbenazine làm giảm sự sẵn có của các chất dẫn truyền thần kinh monoamin bằng cách ngăn chặn sự lưu trữ của chúng trong các túi synap [A19221]. Đây được cho là lý do đằng sau hiệu quả điều trị của nó trong chứng khó vận động muộn mặc dù cơ chế chính xác vẫn chưa được biết.