Ticagrelor

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Ticagrelor

Loại thuốc

Thuốc chống kết tập tiểu cầu.

Dạng thuốc và hàm lượng

• Viên nén bao phim: 60mg, 90mg.
• Viên nén: 90mg.

Dược động học:

Hấp thu

Sự hấp thu của Ticagrelor diễn ra nhanh chóng với thời gian tmax trung bình là khoảng 1,5 giờ. Sự hình thành chất chuyển hóa chính AR-C124910XX từ Ticagrelor diễn ra nhanh chóng với thời gian t max trung bình khoảng 2,5 giờ. 

Sau khi uống Ticagrelor 90 mg liều duy nhất, Cmax là 529 ng ml và AUC là 3451 ng * h/ml. Tỷ lệ cơ bản của chất chuyển hóa là 0,28 đối với Cmax và 0,42 đối với AUC. 

Dược động học của Ticagrelor và AR-C124910XX ở những bệnh nhân có tiền sử NMCT nhìn chung tương tự như ở bệnh nhân ACS. Ticagrelor Cmax trung bình là 391 ng/ml và AUC là 3801 ng * h ml ở trạng thái ổn định đối với Ticagrelor 60 mg. Đối với Ticagrelor 90 mg Cmax là 627 ng/ml và AUC là 6255 ng * h/ml ở trạng thái ổn định.

Sinh khả dụng tuyệt đối của Ticagrelor được ước tính là 36%. Ăn một bữa ăn giàu chất béo làm tăng 21% AUC của Ticagrelor và giảm 22% ở chất chuyển hóa có hoạt tính Cmax nhưng không ảnh hưởng đến Cmax của Ticagrelor hoặc AUC của chất chuyển hóa có hoạt tính. 

Ticagrelor có thể được dùng chung hoặc không dùng chung với thức ăn. Ticagrelor cũng như chất chuyển hóa có hoạt tính là chất nền P-gp.

Ticagrelor ở dạng viên nén nghiền nhỏ trộn trong nước, uống hoặc tiêm qua ống thông dạ dày, có sinh khả dụng tương đương với viên nén nguyên viên liên quan đến AUC và Cmax đối với Ticagrelor và chất chuyển hóa có hoạt tính. 

Tác dụng ban đầu (0,5 và 1 giờ sau khi uống) từ viên nén Ticagrelor nghiền nhỏ trộn trong nước cao hơn so với viên nén nguyên viên, với nồng độ giống hệt nhau.

Phân bố

Thể tích phân bố ở trạng thái ổn định của Ticagrelor là 87,5l. Ticagrelor và chất chuyển hóa có hoạt tính liên kết rộng với protein huyết tương người (> 99%).

Chuyển hóa

CYP3A4 là enzym chính chịu trách nhiệm chuyển hóa Ticagrelor và hình thành chất chuyển hóa có hoạt tính và tương tác của chúng với các chất nền CYP3A khác từ kích hoạt đến ức chế.

Chất chuyển hóa chính của Ticagrelor là AR-C124910XX, chất này cũng có hoạt tính được đánh giá bằng cách liên kết in vitro với thụ thể P2Y12 ADP của tiểu cầu. Mức độ tiếp xúc toàn thân với chất chuyển hóa có hoạt tính là khoảng 30 - 40% so với mức tiếp xúc với Ticagrelor.

Thải trừ

Con đường thải trừ Ticagrelor chủ yếu là qua chuyển hóa ở gan. Ticagrelor thải trừ lên đến 84% (57,8% trong phân, 26,5% trong nước tiểu). Con đường thải trừ chủ yếu của chất chuyển hóa có hoạt tính chủ yếu bài tiết qua mật. T1/2 trung bình là khoảng 7 giờ đối với Ticagrelor và 8,5 giờ đối với chất chuyển hóa có hoạt tính.

Dược lực học:

Ticagrelor, một thành phần có cấu trúc hóa học cyclopentyltriazolopyrimidines (CPTP), là một chất đối kháng thụ thể P2Y12 qua đường uống, tác dụng trực tiếp, có chọn lọc và liên kết thuận nghịch, ngăn chặn sự hoạt hóa và kết tập tiểu cầu P2Y12 phụ thuộc qua trung gian ADP. 

Ticagrelor không ngăn cản sự gắn kết ADP nhưng khi liên kết với thụ thể P2Y12 sẽ ngăn cản sự dẫn truyền tín hiệu do ADP gây ra.

 Vì tiểu cầu tham gia vào quá trình khởi đầu và/hoặc tiến triển của các biến chứng huyết khối của bệnh xơ vữa động mạch, nên việc ức chế chức năng tiểu cầu đã được chứng minh là làm giảm nguy cơ biến cố như tử vong, NMCT hoặc đột quỵ.

Ticagrelor cũng làm tăng mức adenosine nội sinh cục bộ bằng cách ức chế chất vận chuyển nucleoside cân bằng.

Ticagrelor đã được ghi nhận là làm tăng các tác dụng do adenosine gây ra ở người khỏe mạnh và ở bệnh nhân ACS: giãn mạch (đo bằng lưu lượng máu mạch vành tăng ở người tình nguyện khỏe mạnh và bệnh nhân ACS; nhức đầu), ức chế chức năng tiểu cầu (trong máu toàn phần của người in vitro) và chứng khó thở.