Sinapultide

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Sinapultide (còn được gọi là KL4 peptide) là một protein tổng hợp được sử dụng để mô phỏng protein chất hoạt động bề mặt phổi của người B [L2502]. Protein này có trọng lượng 2469,40 [L2502]. Sinapultide là một peptide 21 phần còn lại được tạo thành từ các phần còn lại của lysine (K) và leucine (L) với trình tự KLLLLKLLLLKLLLLLLLLKK (1), trong sự phân tán trong dung dịch nước với các chất phospholipid (DP4) - [phospho-rac- (1-glycerol)) và axit palmitic, để tạo ra thuốc [DB04897] [L2506]. Sản phẩm ban đầu được phát triển bởi Viện nghiên cứu Scripps, sau đó được cấp phép cho Windtree Therapeutics [L2502]. Windtree Therapeutics lên kế hoạch thử nghiệm giai đoạn III cho hội chứng suy hô hấp năm 2018 [L2505]. Hội chứng suy hô hấp (RDS) là nguyên nhân chính gây tử vong và bệnh tật ở trẻ non tháng. Liệu pháp thay thế chất hoạt động bề mặt đã được sử dụng phổ biến để ngăn ngừa và điều trị RDS ở những trẻ sơ sinh này và hiện là một tiêu chuẩn chăm sóc. Các chất hoạt động bề mặt tổng hợp thế hệ đầu tiên đã được sử dụng trước đây, chẳng hạn như _Exosurf_ không chứa bất kỳ protein chất hoạt động bề mặt nào. Nhược điểm lớn này đã được khắc phục với các sản phẩm chất hoạt động bề mặt có nguồn gốc động vật có chứa các protein cụ thể nhưng bị hạn chế, nhưng phải được lấy từ các nguồn động vật. Điều này đã dẫn đến sự phát triển của các chất hoạt động bề mặt tổng hợp mới hơn như lucinactant (Surfaxin), có chứa sinapultide. Các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 với Surfaxin cho thấy kết quả đầy hứa hẹn với hiệu quả tương tự như các chất hoạt động bề mặt có nguồn gốc động vật trong khi tránh sử dụng các sản phẩm có nguồn gốc động vật [L2504]. Windtree hiện đang phát triển chất hoạt động bề mặt KL4 khí dung để điều trị RDS ở trẻ đẻ non, và sau đó, để giải quyết một loạt các chỉ định ở quần thể bệnh nhân chăm sóc sức khỏe trẻ sơ sinh, trẻ em và người lớn [L2511].

Dược động học:

Chất hoạt động bề mặt phổi nội sinh làm giảm sức căng bề mặt ở giao diện không khí-lỏng của bề mặt phế nang trong quá trình hô hấp và ổn định phế nang chống lại sự sụp đổ khi nghỉ ngơi áp lực xuyên phổi. Sự thiếu hụt chất hoạt động bề mặt phổi ở trẻ sinh non dẫn đến RDS. Surfaxin, loại thuốc chứa protein này, bù đắp sự thiếu hụt chất hoạt động bề mặt và phục hồi hoạt động bề mặt cho phổi của những trẻ này [L2507]. Để khám phá các cơ chế bảo vệ mà sinapultide này cung cấp chống lại RDS, các thử nghiệm in vitro đã được thực hiện với các đơn vị tế bào nội mô tế bào ở người và chuột, và sự di chuyển của bạch cầu đa nhân (PMN) trong sự hiện diện hoặc vắng mặt của KL (4) . Dựa trên hình thái, mô bệnh học, số lượng bạch cầu, tỷ lệ PMN và nồng độ protein trong dịch rửa phế quản phế quản, kết quả cho thấy chất hoạt động bề mặt của KL (4), ngăn chặn dòng bạch cầu trung tính vào phế nang và do đó ngăn ngừa tổn thương phổi. Ngoài ra, các thử nghiệm in vitro đã chứng minh chất hoạt động bề mặt của KL (4) làm giảm sự truyền qua bạch cầu trung tính ở cấp độ tế bào nội mô. KL (4) -sức hoạt động bề mặt làm giảm viêm và tính thấm của phổi khi so sánh với các biện pháp kiểm soát trong cả hai mô hình chuột bị tổn thương phổi. Bằng chứng cho thấy cơ chế chống viêm của KL (4) -peptide đạt được thông qua sự ức chế truyền PMN qua nội mạc [A32718].

Dược lực học:

Công nghệ chất hoạt động bề mặt KL4 của Windtree tạo ra một chất hoạt động bề mặt tổng hợp có cấu trúc tương tự như chất hoạt động bề mặt phổi của con người và chứa một peptide tổng hợp độc quyền KL4 (sinapultide), có giá trị một loại peptide 21 axit amin được tạo thành để mô phỏng các thuộc tính thiết yếu của protein bề mặt người (SP). -B). Protein này là một trong bốn protein chất hoạt động bề mặt và là quan trọng nhất đối với chức năng đầy đủ của hệ hô hấp. Windtree đã chứng minh trong các nghiên cứu tiền lâm sàng rằng chất hoạt động bề mặt KL4 có thể có một số đặc tính có lợi khác, bao gồm thay đổi quá trình viêm, đặc tính kháng khuẩn cũng như không gây miễn dịch [L2511].