Semaglutide

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Semaglutide là một chất tương tự peptide-1 giống glucagon mỗi ngày một khác, khác với sự hiện diện của một nhóm acyl với một diacid steric tại Lys26 và một spacer tổng hợp lớn và được sửa đổi bởi sự hiện diện của axit α-aminobutyric ở vị trí 8 mang lại sự ổn định chống lại dipeptidylpeptidase-4. [A31421] Sự ổn định của semaglutide bằng cách acyl hóa cho phép liên kết albumin có ái lực cao và cho thời gian bán hủy trong huyết tương dài cho phép dùng liều một lần mỗi ngày. Nó được phát triển bởi công ty dược phẩm Đan Mạch Novo Nordisk và được FDA phê duyệt vào ngày 5 tháng 12 năm 2017. [L1067]

Dược động học:

Các loại thuốc như semaglutide ảnh hưởng đến việc kiểm soát glucose thông qua một số cơ chế khác nhau như tăng tiết insulin, làm chậm việc làm rỗng dạ dày và giảm glucagon sau ăn và lượng thức ăn. Cân bằng nội môi glucose phụ thuộc vào các hormone như insulin và amylin được tiết ra trong các tế bào beta tuyến tụy, glucagon được tiết ra trong các tế bào alpha tuyến tụy và các peptide đường tiêu hóa như peptide giống glucagon 1 (GLP-1) và polypeptide phụ thuộc glucose. Khi glucose được dùng bằng đường uống, GLP-1 sẽ kích thích sự tổng hợp insulin bằng cách kích thích các đảo nhỏ tụy, nó cũng sẽ làm chậm việc làm rỗng dạ dày, ức chế giải phóng glucagon sau bữa ăn và giảm lượng thức ăn. GLP-1 có vai trò chính trong quản lý glucose và semaglutide trình bày cấu trúc tương tự cho phép nó thực hiện tất cả các hoạt động của GLP-1. [A31424] Phần cải tiến của semaglutide là sự hiện diện của sửa đổi cấu trúc (thay thế axit amin ở vị trí 8 ) tạo ra sự ổn định vượt trội chống lại dipeptidyl peptidase-4, một loại enzyme làm suy giảm incretin như GLP-1. Cấu trúc của semaglutide (acyl hóa lysine với một spacer và axit béo di-C-18 ở vị trí 26) cũng cho phép tăng liên kết cụ thể và cụ thể với albumin huyết tương; cũng như sửa đổi (thay thế axit amin ở vị trí 34) ngăn chặn liên kết axit béo C-18 ở vị trí sai. Tất cả những đặc điểm này tặng semaglutide với thời gian bán hủy kéo dài, tăng sự tuân thủ và chất lượng cuộc sống của bệnh nhân. [A31423]

Dược lực học:

Trong các thử nghiệm lâm sàng, semaglutide làm giảm đáng kể huyết sắc tố glycated (HbA1c) so với các thuốc khác như sitagliptin, exenatide và insulin glargine U100. Protein HbA1c là một thước đo tiêu chuẩn của glucose cao vì trong điều kiện bình thường, hemoglobin tạo thành 1-deoxyfructose. Trong các thử nghiệm, người ta cũng cho thấy khả năng của semaglutide làm giảm trọng lượng cơ thể. [L1068] Sau 12 tuần điều trị, semaglutide làm giảm nồng độ glucose lúc đói và sau ăn bằng cách tăng sản xuất insulin và giảm bài tiết glucagon. Nó cũng làm giảm triglyceride và cholesterol VLDL lúc đói. [L1067]