Quinupristin

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Quinupristin.

Loại thuốc

Thuốc kháng sinh nhóm lincosamide.

Thành phần 

Quinupristin 

Dalfopristin

Dạng thuốc và hàm lượng

Thuốc bột pha tiêm.

Liều đơn quinupristin / dalfopristin chứa tổng cộng 500 mg (tức là 150 mg quinupristin và 350 mg dalfopristin).

Dược động học:

Hấp thu

Suy gan (Child-Pugh A, B): 

AUC của quinupristin và các chất chuyển hóa chính của nó và AUC của dalfopristin và các chất chuyển hóa chính của nó tăng lần lượt là 180 và 50%.

Suy thận: 

AUC của quinupristin và các chất chuyển hóa chính của nó và AUC của dalfopristin và các chất chuyển hóa chính của nó tăng tương ứng 40 và 30% ở những người có Clcr từ 6 – 28 mL / phút.

Chỉ số khối cơ thể ≥ 30: 

Nồng độ đỉnh trong huyết tương và AUC của quinupristin tăng 30% và nồng độ đỉnh trong huyết tương và AUC của dalfopristin tăng 40%.

Phân bố

Quinupristin phân bố vào dịch thể.

Quinupristin và dalfopristin phân bố thấp hoặc không đáng kể qua dịch não tủy và nhau thai.

Quinupristin: Tổng số liên kết với protein cao hơn so với dalfopristin.

Dalfopristin: <30% gắn với protein huyết tương.

Chuyển hóa

Quinupristin và dalfopristin đều được chuyển hóa ở gan thành một số chất chuyển hóa có hoạt tính bằng cách liên hợp và thủy phân.

Sự chuyển hóa không phụ thuộc vào hoạt động của isoenzyme CYP hoặc glutathione transferase.

Thải trừ

Quinupristin, dalfopristin và các chất chuyển hóa của chúng được thải trừ chủ yếu qua phân. Khoảng 75-77% liều dùng thải trừ qua phân dưới dạng không chuyển hoá và chất chuyển hóa; 15–19% liều dùng thải trừ qua nước tiểu. Không thể loại bỏ quinupristin và dalfopristin bằng thẩm tách máu hoặc thẩm phân phúc mạc.

Thời gian bán thải của quinupristin và dalfopristin tương ứng là khoảng 0,85 và 0,7 giờ.

Quinupristin và các chất chuyển hóa của nó: Thời gian bán hủy ở trạng thái ổn định khoảng 3 giờ.

Dalfopristin và các chất chuyển hóa của nó: Thời gian bán hủy ở trạng thái ổn định khoảng 1 giờ.

Dược lực học:

Dược lực

Quinupristin là một kháng sinh streptogramin, có nguồn gốc từ pristinamycin I. Quinupristin ức chế các tiểu đơn vị ribosome của vi khuẩn, sự tổng hợp protein bị ức chế, do đó gây chết hoặc kìm hãm vi khuẩn.

Cơ chế tác động

Quinupristin ức chế giai đoạn cuối của quá trình tổng hợp protein trong ribosome của vi khuẩn. Dalfopristin liên kết với phần 23S của tiểu đơn vị 50S ribosome, và thay đổi cấu trúc của 23S, tăng cường gắn kết quinupristin bởi một yếu tố khoảng 100. Ngoài ra, dalfopristin ức chế peptidyl transferase. Quinupristin liên kết với một vị trí gần đó trên tiểu đơn vị 50S của ribosome và ngăn cản sự kéo dài của polypeptid cũng như làm cho các chuỗi không hoàn chỉnh được giải phóng.