Plazomicin

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Được phát triển bởi dược phẩm sinh học Achaogen, plazomicin là một aminoglycoside thế hệ tiếp theo có nguồn gốc tổng hợp từ [DB12604]. Cấu trúc của plazomicin được thiết lập thông qua việc gắn axit hydroxylaminobutyric vào [DB12604] ở vị trí 1 và nhóm 2-hydroxyethyl ở vị trí 6 '[A33942]. Nó được thiết kế để trốn tránh tất cả các enzyme biến đổi aminoglycoside có liên quan đến lâm sàng, góp phần vào cơ chế kháng thuốc chính trong điều trị aminoglycoside [A33942]. Tuy nhiên, sự kháng thuốc thu được của aminoglycoside có thể phát sinh thông qua biểu hiện của bơm efflux và sửa đổi ribosome của vi khuẩn, dẫn đến đột biến chuỗi axit amin hoặc rRNA [A33942]. Giống như các aminoglycoside khác, plazomicin không có tác dụng đối với các chủng vi khuẩn tạo ra methyltransferase 16S rRNA [Nhãn FDA]. Plazomicin làm trung gian hoạt động kháng khuẩn chống lại mầm bệnh bao gồm kháng carbapenem (CRE) và beta-lactamase phổ mở rộng (ESBL) tạo ra _ Entryobacteriaceae_. Nó làm trung gian hoạt động kháng khuẩn bằng cách liên kết với tiểu đơn vị ribosome 30S của vi khuẩn và ức chế tổng hợp protein [Nhãn FDA]. Vào ngày 28 tháng 6 năm 2018, plazomicin sulfate đã được FDA chấp thuận sử dụng cho bệnh nhân trưởng thành để điều trị các bệnh nhiễm trùng đường tiết niệu phức tạp (cUTI) bao gồm cả viêm bể thận. Nó được bán trên thị trường với tên Zemdri và được tiêm qua đường truyền tĩnh mạch mỗi ngày một lần.

Dược động học:

Plazomicin có tác dụng diệt khuẩn chống lại vi khuẩn nhạy cảm bằng cách liên kết với tiểu đơn vị ribosome 30S của vi khuẩn [A33942]. Aminoglycoside thường liên kết với vị trí aminoacyl-tRNA của ribosome (vị trí A) và tạo ra sự thay đổi về hình dạng để tạo thuận lợi hơn cho sự gắn kết giữa rRNA và kháng sinh [A15783]. Điều này dẫn đến việc đọc sai codon và dịch sai mRNA trong quá trình tổng hợp protein của vi khuẩn [A15783]. Plazomicin chứng minh khả năng chống lại _ Entryobacteriaceae_, bao gồm cả các loài có kiểu hình đa kháng thuốc như vi khuẩn sản xuất carbapenemase và phân lập được khả năng kháng tất cả các aminoglycoside khác [A33942, A33943, A33944]. Hoạt tính kháng khuẩn của nó không bị ức chế bởi các enzyme biến đổi aminoglycoside (AMEs) do vi khuẩn tạo ra, chẳng hạn như acetyltransferase (AAC), phosphotransferase (APHs) và nucleotidyltransferase (ANTs) [A33945, FDA Nhãn]. Plazomicin đã được chứng minh là có hiệu quả chống lại _ Entryobacteriaceae_ với sự hiện diện của một số beta-lactamase [Nhãn FDA]. Trong môi trường lâm sàng và _in vivo_, vi khuẩn được chứng minh là nhạy cảm với plazomicin bao gồm _Escherichia_ _coli_, _Klebsiella pneumoniae_, _Proteus mirabilis_ và _ Entryobacter cloacae_ [Nhãn FDA]. Các vi khuẩn hiếu khí khác có thể bị ảnh hưởng bởi plazomicin là _Citrobacter freundii_, _Citrobacter koseri_, _ Entryobacter aerogenes_, _Klebsiella oxytoca_, _Morganella morganii_, _Proteus morgaris,

Dược lực học:

Plazomicin thực hiện hoạt động kháng khuẩn của nó theo cách phụ thuộc vào liều với tác dụng sau kháng sinh trong khoảng 0,2 đến 2,6 giờ ở 2X MIC chống lại _ Entryobacteriaceae_, như đã được chứng minh bởi _in vitro_ nghiên cứu [Nhãn FDA]. Trong các thử nghiệm lâm sàng bao gồm các bệnh nhân trưởng thành nhập viện với CUTI (bao gồm cả viêm bể thận), việc giải quyết hoặc cải thiện các triệu chứng CUTI lâm sàng và kết quả vi sinh của việc loại trừ đã được quan sát thấy vào ngày thứ 5 sau khi sử dụng plazomicin liều đầu tiên [Nhãn FDA]. Plazomicin đã cho thấy có tác dụng làm giảm độc thận, độc tai và ức chế thần kinh cơ. Trong các thử nghiệm lâm sàng, nó không gây ra bất kỳ tác dụng kéo dài QTc nào liên quan đến lâm sàng [Nhãn FDA].