Mevastatin

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Mevastatin hoặc compactin là một chất làm giảm cholesterol được phân lập từ Penicillium citinium . Đây là tác nhân được phát hiện đầu tiên thuộc nhóm thuốc giảm cholesterol được gọi là statin. Trong quá trình tìm kiếm các hợp chất kháng sinh do nấm sản xuất năm 1971, Akira Endo tại Công ty Sankyo (Nhật Bản) đã phát hiện ra một loại hợp chất có vẻ làm giảm mức cholesterol trong huyết tương. Hai năm sau, nhóm nghiên cứu đã phân lập được một hợp chất có cấu trúc tương tự như hydroxymethylglutarate (HMG) có tác dụng ức chế sự kết hợp của acetate. Hợp chất đã được đề xuất để liên kết với enzyme reductase và được đặt tên là compactin. Mevastatin là một chất ức chế cạnh tranh của chất khử HMG-Coenzyme A (HMG-CoA) với ái lực liên kết lớn hơn 10.000 lần so với chất nền HMG-CoA. Mevastatin là một loại thuốc pro được kích hoạt bằng cách thủy phân in vivo của vòng lacton. Nó đã phục vụ như một trong những hợp chất chì cho sự phát triển của các hợp chất tổng hợp được sử dụng ngày nay.

Dược động học:

Mevastatin có cấu trúc tương tự như HMG, một thành phần thay thế của chất nền nội sinh của HMG-CoA reductase. Mevastatin là một tiền chất được kích hoạt in vivo thông qua quá trình thủy phân vòng lacton. Vòng lacton thủy phân bắt chước chất trung gian tứ diện được tạo ra bởi reductase cho phép tác nhân liên kết với ái lực lớn hơn 10.000 lần so với chất nền tự nhiên của nó. Phần bicyclic của mevastatin liên kết với coenzyme Một phần của vị trí hoạt động.

Dược lực học:

Nguyên nhân chính của bệnh tim mạch là sự hình thành mảng xơ vữa động mạch. Tăng cholesterol trong máu kéo dài làm tăng nguy cơ mắc bệnh tim mạch. Mevastatin làm giảm sản xuất cholesterol ở gan bằng cách ức chế cạnh tranh HMG-CoA reductase, enzyme xúc tác bước giới hạn tốc độ trong con đường sinh tổng hợp cholesterol thông qua con đường axit mevalonic. Nồng độ cholesterol trong gan giảm làm tăng sự hấp thu cholesterol lipoprotein mật độ thấp (LDL) và giảm mức cholesterol trong tuần hoàn.