Methotrexate

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Methotrexate

Loại thuốc

Thuốc chống ung thư (liều cao) và ức chế miễn dịch (liều thấp)

Dạng thuốc và hàm lượng

• Viên nén 2,5 mg; 5,0 mg; 7,5 mg; 10,0 mg và 15 mg. 
• Thuốc tiêm: 25 mg/ml không có chất bảo quản: Lọ 2 ml; 4 ml; 8 ml; 10 ml, 40 ml. 
• Thuốc tiêm 25 mg/ml có chất bảo quản: Lọ 2 ml, 10 ml. 
• Bột đông khô pha tiêm: Lọ 20 mg, 50 mg và 1 g. 
• Dung dịch tiêm truyền 25 mg/ml. 
• Dung dịch tiêm truyền đậm đặc 100 mg/ml.

Dược động học:

Hấp thu

Sau khi uống, methotrexate được hấp thu qua đường tiêu hóa. Khi dùng liều thấp (7,5 mg/m2 đến 80 mg/m2 diện tích bề mặt cơ thể), sinh khả dụng trung bình của methotrexat là khoảng 70% nhưng có thể có sự khác biệt đáng kể giữa các cá thể và trong cơ thể (25-100%). Nồng độ đỉnh trong huyết thanh đạt được trong vòng 1-2 giờ.

Phân bố

Methotrexate liên kết khoảng 50% với protein huyết thanh. Sau khi phân phối, nó chủ yếu thu thập ở gan, thận và lá lách dưới dạng polyglutamat có thể được giữ lại trong nhiều tuần hoặc vài tháng.

Thời gian bán thải cuối trung bình là 6-7 giờ và thể hiện sự khác biệt đáng kể (3-17 giờ). Thời gian bán thải có thể kéo dài đến 4 lần ở những bệnh nhân có khoang phân bố thứ ba (tràn dịch màng phổi, cổ trướng).

Chuyển hóa

Khoảng 10% liều methotrexate đã dùng được chuyển hóa ở gan. Chất chuyển hóa chính là 7-hydroxymethotrexate.

Thải trừ

Sự bài tiết chủ yếu ở dạng không thay đổi nhờ quá trình lọc ở cầu thận và bài tiết tích cực ở ống lượn gần qua thận. Khoảng 5-20% methotrexate và 1-5% 7-hydroxymethotrexate được thải trừ qua mật. Có một tuần hoàn gan ruột rõ rệt. Sự đào thải ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận bị chậm lại rõ rệt.

Dược lực học:

Methotrexate là một chất đối kháng acid folic như một chất chống chuyển hóa thuộc nhóm các hoạt chất gây độc tế bào. Nó hoạt động bằng cách ức chế cạnh tranh enzyme dihydrofolate reductase và do đó ức chế tổng hợp DNA.

Cho đến nay vẫn chưa thể làm rõ liệu hiệu quả của methotrexate trong điều trị bệnh vẩy nến, viêm khớp vẩy nến và viêm đa khớp mãn tính là do tác dụng chống viêm hoặc ức chế miễn dịch hoặc mức độ gia tăng adenosine ngoại bào do methotrexate gây ra, tập trung tại các vị trí bị viêm góp phần vào tác dụng này.

Mô tăng sinh cao như tế bào ác tính, tủy xương, tế bào bào thai, biểu mô da và niêm mạc thường nhạy cảm hơn với tác dụng này của methotrexate. Sự tăng sinh tế bào thường lớn hơn ở các khối u ác tính so với mô bình thường và do đó methotrexate có thể tạo ra tác dụng bền vững đối với sự phát triển ác tính mà không gây ra tổn thương không thể phục hồi cho mô bình thường.

Trong bệnh vẩy nến, sự tăng sinh tế bào của biểu mô tăng lên rõ rệt so với da bình thường. Sự khác biệt về tỷ lệ tăng sinh tế bào này là điểm khởi đầu cho việc sử dụng methotrexate trong bệnh vẩy nến đặc biệt nặng, toàn thân, kháng điều trị và viêm khớp vẩy nến.