Levoketoconazole

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Levoketoconazole

Loại thuốc

Chất ức chế tổng hợp cortisol.

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên uống liều 200mg.

Dược động học:

Levoketoconazole giảm can thiệp vào sản xuất axit mật và thải trừ chất chuyển hóa và do đó ít nguy cơ gây độc cho gan. Nó được kỳ vọng sẽ có hiệu lực, hiệu quả và độ an toàn cao hơn, bao gồm cả nguy cơ nhiễm độc gan thấp hơn so với ketoconazole racemic.

Dược lực học:

Dữ liệu sơ bộ cho thấy DIO-902 làm tăng độ nhạy insulin bằng cách giảm mức cortisol. Cơ chế hoạt động chính là thông qua sự ức chế enzym 11-β-hydroxylase, bước cuối cùng trong quá trình tổng hợp cortisol ở tuyến thượng thận. DIO-902 cũng đã được chứng minh là làm giảm tổng số và LDL-cholesterol bằng cách ức chế 14-α-demethylase, một loại enzym quan trọng trong quá trình tổng hợp cholesterol. Kết hợp với một chất làm giảm glucose điển hình, chẳng hạn như metformin, DIO-902 có thể tăng cường kiểm soát glucose và cải thiện tổng số và LDL-cholesterol.

Levoketoconazole là đồng phân đối ảnh 2S, 4R tinh khiết của ketoconazole, ức chế các enzym P450 trong bước đầu tiên của quá trình tổng hợp cortisol, phân cắt chuỗi bên cholesterol và chuyển đổi 11-deoxycortisol thành cortisol.

Chất đồng phân đối quang levorotary có sẵn bằng đường uống của ketoconazole có hoạt tính ức chế sinh steroid tiềm năng. Sau khi uống, levoketoconazole ức chế ba enzym họ cytochrom P450 liên quan đến sinh tổng hợp glucocorticoid, 11beta-hydroxylase (CYP11B1), 17alpha-hydroxylase / 17,20-lyase (CYP17A1) và steroid 21-hydroxylase (CYP21A2), làm giảm mức lưu hành của glucocorticoid. Do đó, tác nhân này có thể bình thường hóa nồng độ cao của cortisol trong máu ở những bệnh nhân mắc hội chứng Cushing.

So với ketoconazole raxemic, dạng levo là chất ức chế tổng hợp glucocorticoid mạnh hơn. Ngoài ra, chất đối quang này ít có khả năng ức chế cholesterol 7alpha-hydroxylase (CYP7A1); do đó, việc sử dụng nó có thể làm giảm nguy cơ nhiễm độc gan. Levoketoconazole cũng được phát hiện là ức chế CYP11A1 (enzyme phân cắt chuỗi bên cholesterol) và CYP51A1 (lanosterol-14α-demethylase), tương tự nhưng mạnh hơn so với ketoconazole.