Gilteritinib

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Gilteritinib, còn được gọi là ASP2215, là một phần phân tử nhỏ của chất ức chế tyrosine kinase FLT3 có tính chọn lọc và hiệu lực cao hơn khi so sánh với các tác nhân khác trong nhóm này. [A40036] Đây là một dẫn xuất pyrazinecarboxamide có tính chọn lọc cao đối với FL3. c-Kit -driven myelosuppression quan sát thấy trong các liệu pháp khác. [A40044] Gilteritinib được phát triển bởi Astellas Pharma và FDA phê duyệt vào ngày 28 tháng 11 năm 2018. Thuốc này đã được phê duyệt sau khi được thiết kế dưới dạng thuốc mồ côi với tình trạng xem xét ưu tiên nhanh L4830]

Dược động học:

Gilteritinib là một chất ức chế chọn lọc mạnh của cả hai đột biến, sao chép song song nội bộ (ITD) và miền tyrosine kinase (TKD), của thụ thể FLT3. [A40039] Trong cùng một lưu ý, gilteritinib cũng ức chế AXL và ALK. ] FLT3 và AXL là các phân tử liên quan đến sự phát triển của các tế bào ung thư. [A40043] Hoạt động của gilteritinib cho phép ức chế sự phosphoryl hóa FLT3 và các mục tiêu hạ nguồn của nó như STAT5, ERK và AKT. [A40048] kinase đã được đưa ra khi các nghiên cứu báo cáo rằng khoảng 30% bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu tủy cấp tính có biểu hiện đột biến kích hoạt đột biến. [A40036] Đồng thời, đột biến ITD có liên quan đến kết quả bệnh nhân kém trong khi đột biến TKD tạo ra cơ chế kháng với tyrosine kinase Các chất ức chế và AXL tyrosine kinase có xu hướng tạo ra một cơ chế kháng các hóa trị liệu. [A40043]

Dược lực học:

Trong các thử nghiệm tiền lâm sàng, gilteritinib chứng minh IC50 cho thụ thể kiểu hoang dã 5 nM, 0,7-1,8 nM đối với ITD bị đột biến và ức chế so sánh với các liệu pháp khác trong TKD bị đột biến. Đồng thời, dữ liệu cho thấy sự ức chế do gilteritinib điều khiển bởi tyrosine kinase AXL được biết đến để điều chỉnh hoạt động của FLT3 trong bệnh bạch cầu tủy cấp tính. [A40044] Một kết quả quan trọng khác là _in vivo_ chọn lọc. [A40048] Trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1/2, gilteritinib đã cho thấy phản ứng hoàn toàn tổng hợp là 41%, tỷ lệ đáp ứng tổng thể là 52%, thời gian đáp ứng trung bình là 20 tuần với thời gian sống trung bình là 31 tuần . [A40036] Trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III, gilteritinib đã báo cáo sự thuyên giảm hoàn toàn hoặc sự thuyên giảm hoàn toàn với sự phục hồi huyết học một phần ở 21% bệnh nhân. [L4830]