Catumaxomab

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Catumaxumab là một kháng thể đơn dòng ba chỉ được phát triển để sử dụng trong điều trị ung thư. Nó có ái lực với các tế bào T, tế bào miễn dịch phụ kiện và tế bào ung thư. Catumaxumab ban đầu được Cơ quan Dược phẩm Châu Âu ủy quyền cho thị trường vào tháng 4 năm 2009 để điều trị cổ trướng ác tính [L1122]. Ủy quyền thị trường của nó đã bị rút tại EU vào tháng 6 năm 2017 theo yêu cầu của nhà sản xuất do khả năng thanh toán của công ty. Catumaxumab đã được chấp thuận cho thị trường Canada vào tháng 5 năm 2012 với cùng điều kiện [Nhãn FDA]. Nó hiện có sẵn dưới tên Elimab.

Dược động học:

Catumaxomab chứa epitopes cho CD3 của người và phân tử adehesion tế bào biểu mô của người. Nó cũng có một vùng hằng số gamma immunoglobulin còn nguyên vẹn cho phép nó liên kết với các thụ thể Fcγ I, IIa và III [Nhãn FDA, A31531]. Bằng cách liên kết với CD3 trên các tế bào T sát thủ, EpCAM trên các tế bào ung thư và thụ thể Fcγ trên các tế bào miễn dịch phụ kiện như đại thực bào và tế bào NK, Catumaxomab đưa các tế bào miễn dịch gần với tế bào ung thư dương tính EpCAM. Là một kháng thể chức năng, Catumaxomab cũng kích thích các tế bào NK bị ràng buộc để giải phóng các chất trung gian gây độc tế bào như granzyme hoặc các đại thực bào bị ràng buộc để thực hiện tế bào ung thư. Các tế bào ung thư thực bào có thể được xử lý và trình bày các kháng nguyên của chúng trên phức hợp histocompatibililty II để kích hoạt các tế bào T trợ giúp và góp phần miễn dịch và kích hoạt các tế bào T sát thủ chống lại các tế bào ung thư sau EpCAM. Các đại thực bào này cũng giải phóng các cytokine gây viêm để thu hút thêm các tế bào miễn dịch đến các mô dương tính EpCAM. Khi kháng thể đạt nồng độ cao hơn, chúng có thể kích thích độc tế bào qua trung gian bổ sung chống lại các tế bào ung thư dương tính EpCAM. Các tế bào T sát thủ giới hạn được kích hoạt dẫn đến tăng sinh và giải phóng các chất trung gian gây độc tế bào dẫn đến độc tế bào qua trung gian kháng thể chống lại tế bào ung thư.

Dược lực học:

Catumaxomab mang các tế bào ung thư, tế bào T và các tế bào miễn dịch phụ kiện gần nhau và kích thích kích hoạt và của các tế bào miễn dịch [Nhãn FDA, A31531]. Điều này tạo điều kiện cho sự phá hủy qua trung gian hệ thống miễn dịch của các tế bào ung thư.