Belatacept

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Belatacept là một protein tổng hợp hòa tan, liên kết miền ngoại bào của kháng nguyên tế bào lympho T liên kết với tế bào lympho 4 (CTLA-4) với phần Fc (bản lề, CH2 và CH3) của immunoglobulin G1 (IgG1). Về mặt cấu trúc, abatacept là một loại protein tổng hợp glycosyl hóa có trọng lượng phân tử MALDI-MS là 92.300 Da và nó là một homodimer của hai chuỗi polypeptide tương đồng gồm mỗi chuỗi gồm 365 axit amin. Nó được sản xuất thông qua công nghệ DNA tái tổ hợp trong các tế bào CHO động vật có vú. Thuốc có hoạt tính như một bộ điều biến đồng kích thích chọn lọc với hoạt tính ức chế tế bào lympho T. Nó được phê duyệt để điều trị viêm khớp dạng thấp. Belatacept chọn lọc chặn quá trình kích hoạt tế bào T. Nó được phát triển bởi Bristol-Myers-Squibb. Nó khác với abatacept (Orencia) chỉ bởi 2 axit amin. FDA chấp thuận vào ngày 15 tháng 6 năm 2011.

Dược động học:

Belatacept là một protein tổng hợp trong đó phần Fc của IgG1 ở người được gắn vào phần ngoại bào của CTLA-4 ở người (CD52). Belatacept liên kết đặc biệt với các thụ thể CD80 và CD86 được tìm thấy trên tế bào trình diện kháng nguyên (tế bào B, đại thực bào, tế bào đuôi gai) để ngăn chặn quá trình tế bào lympho tế bào T chọn lọc. CD80 và CD86 thường hoạt động như các phối tử của các tế bào T thụ thể CD28 trong đó tương tác này kích hoạt sự kích hoạt các tế bào lympho T. Tuy nhiên, với sự hiện diện của belatacept, vì thành phần CTLA-4 ngoại bào liên kết với CD28 có ái lực cao hơn CD80 hoặc CD86, dị ứng lymphyocyte T, tình trạng dung nạp kháng nguyên đặc hiệu, thay vào đó xảy ra. Tế bào T cũng không còn khả năng đáp ứng với kháng nguyên của chúng.

Dược lực học:

Belatacept liên kết với CD86 với ái lực cao gấp 4 lần so với abatacept. Nó cũng liên kết với CD80 với ái lực cao gấp 2 lần so với abatacept. Nó đã được quan sát thấy ở các loài linh trưởng không phải người mà belatacept kéo dài sự sống sót của mảnh ghép do sự giảm sản xuất kháng thể chống lại cơ quan hiến tặng. Hơn nữa, belatacept cũng ức chế đáp ứng miễn dịch thể dịch nguyên phát được chỉ định bằng cách giảm nồng độ sau ghép của IgG, IgM và IgA. Tầm quan trọng của hiệu ứng này có ý nghĩa hơn ở belatacept so với cyclosporine.