Triethylenetetramine

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Triethylenetatramine (TETA) là một loại thuốc chelator Cu (II) có tính chọn lọc cao và thuốc mồ côi giúp phục hồi quá tải đồng trong các mô. Dạng muối của nó, trientine (triethylenetetramine dihydrochloride hoặc 2,2,2-tetramine) đã được giới thiệu vào năm 1969 như là một thay thế cho D-penicillamine. Nó bao gồm một cấu trúc giống như polyamine khác với D-penicillamine, vì nó thiếu các nhóm sulfhydryl. Trước đây, nó đã được FDA chấp thuận vào năm 1985 như là liệu pháp dược lý bậc hai cho bệnh Wilson. Mặc dù điều trị bằng penicillamine được cho là rộng rãi hơn, liệu pháp TETA đã được chứng minh là một liệu pháp ban đầu hiệu quả, ngay cả với những bệnh nhân bị bệnh gan mất bù ngay từ đầu, và điều trị TETA kéo dài không liên quan đến tác dụng phụ như mong đợi trong điều trị bằng penicillamine. Các ứng dụng lâm sàng của nó về ung thư, đái tháo đường, bệnh Alzheimer và bệnh suy mạch máu đang được nghiên cứu.

Dược động học:

Đồng được chelat hóa bằng cách tạo thành một phức hợp ổn định với bốn nitrogens cấu thành trong một vòng phẳng vì đồng hiển thị các thuộc tính liên kết phối tử tăng cường cho nitơ so với oxy. Nó liên kết Cu (II) rất chặt, có hằng số phân ly từ Cu (II) là 10 ^ 15 mol / L ở pH 7,0. TETA phản ứng theo tỷ lệ cân bằng hóa học 1: 1 với đồng và cũng có thể phức tạp với sắt và kẽm in vivo. TETA được coi là một tác nhân hóa trị liệu tiềm năng vì nó có thể là một chất ức chế telomerase bởi vì nó là một phối tử cho G-quadruplex, và ổn định cả G-quadruplex nội phân tử và liên phân tử. Nó có thể làm trung gian tác dụng ức chế chọn lọc hoặc gây độc tế bào đối với sự phát triển của khối u. Chelating đồng dư có thể ảnh hưởng đến sự hình thành mạch do đồng gây ra. Các cơ chế hoạt động khác của TETA cho ý nghĩa điều trị thay thế bao gồm cải thiện khả năng chống oxy hóa chống lại stress oxy hóa, prooptosis và giảm viêm.

Dược lực học:

TETA là một chelator chọn lọc đồng (II). liên kết chặt chẽ và tạo điều kiện loại bỏ Cu (II) toàn thân vào nước tiểu trong khi trung hòa hoạt động xúc tác của nó, nhưng không gây thiếu hụt hệ thống ngay cả sau khi sử dụng kéo dài. Nó cũng có thể hoạt động như một chất chống oxy hóa vì nó ngăn chặn căng thẳng oxy hóa qua trung gian đồng. TETA không chỉ làm tăng bài tiết Cu qua nước tiểu mà còn làm giảm 80% sự hấp thụ đồng của ruột.