Doripenem

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Doripenem là một loại kháng sinh phổ rộng, carbapenem được bán dưới tên thương hiệu Doribax của Janssen. Thuốc tiêm Doripenem đã được FDA chấp thuận vào năm 2007 để điều trị các bệnh nhiễm trùng đường tiết niệu và ổ bụng phức tạp. Trong một thử nghiệm lâm sàng về điều trị doripenem trong viêm phổi do thở máy (so với imipenem và cilastatin), người ta thấy rằng doripenem có nguy cơ tử vong cao hơn và tỷ lệ chữa bệnh lâm sàng thấp hơn, dẫn đến kết thúc thử nghiệm sớm. FDA đã sửa đổi nhãn doripenem vào năm 2014 để đưa ra cảnh báo về việc sử dụng trong viêm phổi liên quan đến máy thở và nhắc lại sự an toàn và hiệu quả của nó đối với các chỉ định được phê duyệt.

Dược động học:

Doripenem là một loại kháng sinh phổ rộng carbapenem có hoạt tính chống lại nhiều vi khuẩn hiếu khí gram dương và gram âm, cũng như nhiều loại vi khuẩn kỵ khí. Giống như các kháng sinh beta-lactam khác, cơ chế hoạt động diệt khuẩn của doripenem chủ yếu là do chết tế bào sau khi ức chế các enzyme vi khuẩn gọi là protein penicillin-bindng (PBPs), chịu trách nhiệm cho liên kết ngang peptidoglycan trong quá trình tổng hợp thành tế bào vi khuẩn. Carbapenem chủ yếu có ái lực cao với PBPs 1a, 1b, 2 và 3. Sự ức chế của mỗi PBP thường dẫn đến một cơ chế bất hoạt khác nhau. Sự ức chế PBPs 1a và 1b dẫn đến việc tiêu diệt vi khuẩn nhanh thông qua việc hình thành các khối cầu, ức chế PBP 2 khiến vi khuẩn hình que trở thành hình cầu và ức chế PBP 3 dẫn đến các sinh vật hình sợi. Các PBP được ưu tiên ràng buộc bởi các carbapenem khác nhau phụ thuộc vào sinh vật. Ở E.coli và P.aeruginosa, doripenem liên kết với PBP 2, có liên quan đến việc duy trì hình dạng tế bào, cũng như PBPs 3 và 4. Doripenem có chuỗi bên 1-beta-methyl, cho phép nó được tương đối kháng với dehydropeptidase, cũng như nhóm trans-alpha-1-hydroxyethyl ở vị trí 6 cung cấp tính kháng beta-lactamase. Giống như các carbapenem khác, doripenem khác với hầu hết các beta-lactam do tính ổn định của nó chống lại sự thủy phân bởi hầu hết các beta-lactamase, bao gồm penicillinase, cephalosporinase, ESBL và Amp-C sản xuất enterobacteriaceae.

Dược lực học:

Tương tự như các thuốc chống vi trùng beta-lactam khác, thời gian nồng độ doripenem trong huyết tương không vượt quá MIC (T> MIC) của sinh vật nhiễm bệnh đã được chứng minh là tương quan tốt nhất với hiệu quả của mô hình nhiễm trùng ở động vật.