Toremifene

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Toremifene

Loại thuốc

Chất chống ung thư; một chất đối vận estrogen không steroid có liên quan về mặt cấu trúc và dược lý với tamoxifen.

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nén 60 mg toremifene (dưới dạng citrate).

Dược động học:

Hấp thu

Toremifene được hấp thu dễ dàng sau khi uống. Nồng độ đỉnh trong huyết thanh thu được trong vòng 3 (khoảng 2 - 5) giờ. 

Thức ăn không ảnh hưởng đến mức độ hấp thu nhưng có thể làm chậm nồng độ đỉnh khoảng 1,5 - 2 giờ. Những thay đổi do lượng thức ăn không đáng kể về mặt lâm sàng. Nồng độ trung bình của toremifene ở trạng thái ổn định là 0,9 (khoảng 0,6 - 1,3) µg/ml với liều khuyến cáo là 60 mg mỗi ngày.

Phân bố

Toremifene liên kết nhiều (> 99,5%) với protein huyết thanh, chủ yếu là với albumin. Toremifene tuân theo động học huyết thanh tuyến tính ở liều uống hàng ngày từ 11 đến 680 mg. Thuốc đi qua nhau thai và tích tụ trong bào thai ở loài gặm nhấm. Phân phối vào sữa ở chuột; không biết có được phân phối vào sữa mẹ hay không.

Chuyển hóa

Chất chuyển hóa chính là N-demethyltoremifene với thời gian bán hủy trung bình là 11 (khoảng 4 - 20) ngày. Nồng độ ở trạng thái ổn định của nó gấp đôi so với nồng độ của hợp chất gốc. Nó có tác dụng chống estrogen tương tự, mặc dù hoạt động chống khối u yếu hơn so với hợp chất gốc.

Ba chất chuyển hóa nhỏ đã được phát hiện trong huyết thanh người: deaminohydroxytoremifene, 4-hydroxytoremifene và N, N-didemethyltoremifene. Nồng độ của 3 chất mày trong quá trình điều trị bằng toremifene quá thấp để có bất kỳ tầm quan trọng nào vê mặt sinh học.

Thải trừ

Toremifene được thải trừ chủ yếu dưới dạng chất chuyển hóa qua phân. 

Thải trừ chậm do tuần hoàn gan ruột tuần hoàn gan ruột. Khoảng 10% liều dùng được thải trừ qua nước tiểu dưới dạng chất chuyển hóa. Do thải trừ chậm, nồng độ ở trạng thái ổn định trong huyết thanh đạt được sau 4 đến 6 tuần.

Thời gian bán thải toremifene: khoảng 5 ngày.

Dược lực học:

Toremifene là một dẫn xuất triphenylethylene không steroid. Toremifene liên kết với các thụ thể estrogen và có thể phát huy tác dụng của estrogen, kháng dị ứng hoặc cả hai, tùy thuộc vào thời gian điều trị, loài động vật, giới tính, cơ quan đích hoặc điểm cuối được chọn. 

Tác dụng chống khối u của toremifene trong ung thư vú được chủ yếu do tác dụng kháng dị ứng của nó, tức là khả năng cạnh tranh với estrogen để liên kết với tế bao ung thư, bất hoạt tác động kích thích tăng trưởng của estrogen trong khối u, mặc dù các cơ chế khác (thay đổi biểu hiện gen sinh ung, tiết yếu tố tăng trưởng, cảm ứng chu trình chết và ảnh hưởng đến chu trình động học của tế bào) cũng có thể bao gồm trong tác dụng chống khối u.

Ở những bệnh nhân ung thư vú sau mãn kinh, điều trị bằng toremifene có liên quan đến việc giảm vừa phải cholesterol toàn phần trong huyết thanh và lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL).

Toremifene liên kết đặc biệt với các thụ thể estrogen, cạnh tranh với oestradiol, ức chế sự kích thích tổng hợp DNA và nhân đôi tế bào. Trong một số bệnh ung thư thử nghiệm và/hoặc sử dụng liều cao, toremifene có tác dụng chống khối u mà không phụ thuộc vào estrogen.