Tandutinib

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

MLN518 là một phân tử nhỏ, mới, bằng miệng, được thiết kế để ức chế tyrosine thụ thể loại III, bao gồm FLT3, (thụ thể yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc tiểu cầu) PDGFR và c-KIT. Tyrosine kinase là các enzyme tham gia vào một số quá trình tế bào và được biết là được kích hoạt trong các tế bào ung thư để thúc đẩy sự phát triển của khối u. Bệnh nhân AML bị đột biến FLT3 bị tái phát bệnh sớm hơn và tỷ lệ sống sót ngắn hơn so với bệnh nhân không có các đột biến này. Khoảng 25 đến 30 phần trăm của tất cả các bệnh nhân AML trưởng thành có đột biến gen FLT3. Việc sử dụng MLN518 để điều trị AML đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ cấp cho tình trạng theo dõi nhanh. Các thử nghiệm giai đoạn I / II đang được tiến hành.

Dược động học:

MLN518 ức chế tyrosine kinase; Cụ thể, nó được chọn lọc cho FLT3, KIT và thụ thể yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc tiểu cầu (PDGFR).

Dược lực học:

MLN518 là một chất ức chế phân tử nhỏ dựa trên quinazoline mới của FLT3, KIT và thụ thể yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc tiểu cầu (PDGFR) đã được chứng minh là có hiệu quả rất lớn trong các mô hình bệnh bạch cầu của FLT3 ITD. Các thí nghiệm với chuột chứng minh rằng ở nồng độ hiệu quả, MLN518 có độc tính nhẹ đối với tạo máu bình thường đối với bệnh bạch cầu FLT3 ITD dương tính. MLN518 cũng được chứng minh là có khả năng ức chế sự phát triển của các khuẩn lạc đạo ôn từ FLT3 ITD dương tính so với bệnh nhân ITD âm tính với AML, mà không ảnh hưởng đáng kể đến sự hình thành khuẩn lạc của các tế bào tiền thân người bình thường.