Sacubitril

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Sacubitril

Loại thuốc

Thuốc ức chế thụ thể neprilysin 

Dạng thuốc và hàm lượng

Sacubitril thường kết hợp với valsartan trong các chế phẩm

Viên nén bao phim 50 mg, 100 mg, 200 mg

Hàm lượng sacubitril/ valsartan  24mg/26 mg, 49mg/51 mg, 97mg/103 mg

Dược động học:

Hấp thu

Sau khi uống, sacubitril / valsartan đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương tương ứng trong 2 giờ, 1 giờ và 2 giờ. Sinh khả dụng tuyệt đối đường uống của sacubitril và valsartan được ước tính là hơn 60% và 23%, tương ứng.

Phân bố

Sacubitril liên kết nhiều với protein huyết tương (94-97%). 

Chuyển hóa

Sacubitril dễ dàng được chuyển đổi thành LBQ657 bởi các carboxylesterase 1b và 1c; LBQ657 không được chuyển hóa thêm ở một mức độ đáng kể.

Thải trừ

Bài tiết qua nước tiểu; 37-48% sacubitril (chủ yếu là LBQ657) và 86% valsartan và các chất chuyển hóa của nó được bài tiết qua phân.

Thời gian bán thải trung bình (T ½ ) tương ứng là khoảng 1,43 giờ, 11,48 giờ và 9,90 giờ.

Dược lực học:

Sacubitril / valsartan thể hiện cơ chế hoạt động của chất ức chế neprilysin thụ thể angiotensin bằng cách ức chế đồng thời neprilysin thông qua LBQ657, chất chuyển hóa có hoạt tính của tiền chất sacubitril, và bằng cách ngăn chặn thụ thể angiotensin II type-1 (AT1) qua valsartan. 

Lợi ích bổ sung cho tim mạch của sacubitril / valsartan ở bệnh nhân suy tim là do tăng cường các peptit bị phân hủy bởi neprilysin, chẳng hạn như peptit lợi tiểu natri (NP), bởi LBQ657 và sự ức chế đồng thời tác dụng của angiotensin II bởi valsartan. 

NPs phát huy tác dụng của chúng bằng cách kích hoạt các thụ thể liên kết với guanylyl cyclase liên kết màng, dẫn đến tăng nồng độ của chất truyền tin thứ hai guanosine monophosphate (cGMP), có thể dẫn đến giãn mạch, bài niệu natri và lợi tiểu.