Roflumilast

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Roflumilast

Loại thuốc

Thuốc điều trị bệnh tắc nghẽn đường thở, thuốc toàn thân khác cho bệnh đường thở tắc nghẽn

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nén 250 mg, 500 mg

Dược động học:

Hấp thu

Sinh khả dụng tuyệt đối của roflumilast sau khi uống 500 microgam là khoảng 80%.

Nồng độ tối đa trong huyết tương của roflumilast thường xảy ra khoảng một giờ sau khi dùng thuốc (dao động từ 0,5 đến 2 giờ) ở trạng thái nhịn ăn. Nồng độ tối đa của chất chuyển hóa N-oxit đạt được sau khoảng tám giờ (dao động từ 4 đến 13 giờ).

Lượng thức ăn không ảnh hưởng đến tổng hoạt động ức chế PDE4, nhưng làm chậm thời gian đến nồng độ tối đa (tmax) của roflumilast trong một giờ và làm giảm Cmax khoảng 40%. Tuy nhiên, Cmax và tmax của roflumilast N-oxit không bị ảnh hưởng.

Phân bố

Liên kết protein huyết tương của roflumilast và chất chuyển hóa N-oxit của nó tương ứng là khoảng 99% và 97%. Roflumilast dễ dàng phân phối đến các cơ quan và mô.

Chuyển hóa

Roflumilast được chuyển hóa rộng rãi thông qua các phản ứng Giai đoạn I (cytochrome P450) và Giai đoạn II (liên hợp). Chất chuyển hóa N-oxit là chất chuyển hóa chính được quan sát thấy trong huyết tương của người. 

Thải trừ

Độ thanh thải trong huyết tương sau khi truyền tĩnh mạch ngắn hạn roflumilast là khoảng 9,6 l/h. Sau khi dùng liều uống, thời gian bán thải hiệu quả trung bình trong huyết tương của roflumilast và chất chuyển hóa N-oxit của nó lần lượt là khoảng 17 và 30 giờ.

Sau khi tiêm tĩnh mạch hoặc uống roflumilast được đánh dấu phóng xạ, khoảng 20% ​​hoạt tính phóng xạ được thu hồi trong phân và 70% trong nước tiểu dưới dạng chất chuyển hóa không hoạt động.

Dược lực học:

Roflumilast là một chất ức chế PDE4, một hoạt chất chống viêm không steroid được thiết kế để nhắm mục tiêu cả viêm toàn thân và phổi liên quan đến COPD. Cơ chế hoạt động là ức chế PDE4, một enzym chuyển hóa adenosine monophosphat (cAMP) chu kỳ chính được tìm thấy trong các tế bào cấu trúc và tế bào viêm quan trọng đối với cơ chế bệnh sinh của COPD.

Roflumilast nhắm mục tiêu vào các biến thể ghép nối PDE4A, 4B và 4D có hiệu lực tương tự trong phạm vi nano. Ái lực với các biến thể nối PDE4C thấp hơn từ 5 đến 10 lần. Cơ chế hoạt động và tính chọn lọc này cũng áp dụng cho roflumilast N-oxit, là chất chuyển hóa có hoạt tính chính của roflumilast.