Pentaerythritol tetranitrate

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Pentaerythritol tetranitrate là este nitrat của pentaerythritol có đặc tính nổ. Khi trộn với chất làm dẻo, hóa chất này tạo thành chất nổ dẻo. Nó được FDA công nhận là thuốc giãn mạch vành trong điều trị các bệnh về tim như đau thắt ngực [L2395]. Nó là một pentaerythritol nitrate trong đó cả bốn nhóm hydroxy của pentaerythritol đã được chuyển đổi thành este nitrat tương ứng. Nó là một thuốc giãn mạch có đặc tính khá giống với glyceryl trinitrate, tuy nhiên, với thời gian tác dụng kéo dài hơn. Nó cũng là một trong những chất nổ mạnh nhất được biết đến và là thành phần của chất nổ dẻo được gọi là Semtex [L2393]. PETN có công thức hóa học C5H8N4O12. Nó được hình thành bằng cách phản ứng pentaerythritol (C5H12O4), một loại rượu thường được sử dụng trong sơn và vecni, với axit nitric (HNO2). Dung dịch phản ứng được làm lạnh để kết tủa PETN. Sau đó, nó được lọc ra, rửa sạch, sấy khô và kết tinh lại để tạo ra vật liệu tinh thể không màu được lưu trữ và vận chuyển dưới dạng hỗn hợp với nước và rượu [L2394]. Thật thú vị, thuốc này đã được nghiên cứu cho lợi ích tiềm năng ở bệnh nhân suy tim thiếu máu cục bộ mãn tính. PETN nhắm mục tiêu tạo ra các loại oxy phản ứng đã ngăn chặn sự thay đổi của các enzyme chống oxy hóa ty lạp thể và tái cấu trúc sợi tiến triển, dẫn đến cải thiện hoạt động chức năng tim ở chuột bị suy tim do thiếu máu cục bộ [A32649].

Dược động học:

Pentaerythritol tetranitrate là este polyol hòa tan lipid của axit nitric thuộc họ _nitro-vasodilators_. Pentaerythritol tetranitrate giải phóng oxit nitric tự do (NO) sau phản ứng khử, gây ra sự tải nạp tín hiệu phụ thuộc NO liên quan đến cyclase _guanylate hòa tan (sGC_). Oxit nitric liên kết thuận nghịch với trung tâm sắt-seme của sGC, gây ra sự thay đổi về hình dạng và kích hoạt enzyme. Sự kích hoạt enzyme này dẫn đến tăng nồng độ tế bào của _cyclic guanosine monophosphate _ (cGMP) trong cơ trơn mạch máu, dẫn đến sự giãn mạch qua trung gian protein kinase phụ thuộc cGMP. Ngoài ra, tác nhân này gây ra giường động mạch và tĩnh mạch phụ thuộc vào liều [L2393].

Dược lực học:

Nitrat hữu cơ gây giãn mạch toàn thân, giảm tải trước tim mạch [L2413]. Nitrate đi vào cơ trơn mạch máu và chuyển thành oxit nitric (NO) hoạt động như một chất truyền tin di động, dẫn đến kích hoạt GMP theo chu kỳ và do đó, làm giãn mạch [L2413]. Nhóm thuốc nitrovasodilator làm thư giãn hầu hết các cơ trơn trong cơ thể, bao gồm cả những người trong thành động mạch và tĩnh mạch, và làm giãn một cách chọn lọc các mạch vành lớn [L2398]. Liều nitrat thấp hơn làm tăng lưu lượng máu mạch vành mà không ảnh hưởng đáng kể đến áp lực động mạch hệ thống. Liều cao hơn, đặc biệt là nếu lặp đi lặp lại thường xuyên, làm giảm huyết áp tâm thu và tâm trương cũng như cung lượng tim, có thể dẫn đến đau đầu, yếu, chóng mặt và kích hoạt các phản xạ giao cảm bù trừ, bao gồm nhịp tim nhanh và co thắt mạch máu ngoại biên [A3265]. Các cơ trơn trong phế quản, đường mật, đường tiêu hóa, niệu quản và tử cung cũng có thể được thư giãn bằng máy nitrovasodilators. PETN dường như là duy nhất trong số các thuốc khử nitrat tác dụng kéo dài ở chỗ bệnh nhân không chứng minh được khả năng điều trị, dẫn đến giãn mạch kéo dài ở người khi điều trị bằng PETN liên tục [L2412]. Điều quan trọng cần lưu ý là thuốc này không có tác dụng gây ra stress oxy hóa và các tác dụng phụ liên quan như rối loạn chức năng nội mô hoặc dung nạp nitrat. Một số tác dụng này có liên quan đến dược động học đặc biệt của PETN, nhưng khi sử dụng mãn tính, PETN cũng gây ra các con đường chống oxy hóa ở cấp độ gen, dẫn đến tăng biểu hiện heme _oxygenase-1 (HO-1) _ _ và ferritin_, cả hai đều có đặc tính bảo vệ cao . Có bằng chứng thực nghiệm tốt cho thấy ít nhất một phần của hồ sơ có lợi của điều trị lâu dài với thuốc này dựa trên việc kích hoạt hệ thống _heme oxyase-1 / ferritin_ [L2414].