Rucaparib
Rucaparib là một chất ức chế polymerase poly (ADP-ribose) mạnh mẽ (PARP) 1, 2 và 3 với đặc tính chống ung thư. PPAR là một enzyme đóng vai trò thiết yếu trong sửa chữa DNA bằng cách kích hoạt các con đường phản ứng và tạo điều kiện sửa chữa [A18745], và các khiếm khuyết trong các cơ chế sửa chữa này đã được chứng minh trong các bệnh ác tính khác nhau, bao gồm cả ung thư. Quy định về con đường sửa chữa là rất quan trọng trong việc thúc đẩy sự chết tế bào cần thiết. Các gen BRCA là các gen ức chế khối u làm trung gian cho một số quá trình của tế bào bao gồm sao chép DNA, điều hòa phiên mã, kiểm tra chu kỳ tế bào, apoptosis, cấu trúc chromatin và tái tổ hợp tương đồng (HR). Thiếu hụt tái tổ hợp tương đồng (HRD), cùng với ức chế PPAR, là một lỗ hổng giúp tăng cường con đường chết tế bào khi các đột biến đơn lẻ sẽ cho phép khả năng sống sót. Ung thư buồng trứng thường có khiếm khuyết trong con đường sửa chữa DNA như HRD do đột biến BRCA hay nói cách khác. Có ba loại ung thư buồng trứng chính: biểu mô (90%), tế bào mầm (5%) và tế bào mô đệm dây sinh dục (5%). Buồng trứng biểu mô, là nguyên nhân phổ biến nhất, thứ năm gây tử vong liên quan đến ung thư ở phụ nữ ở Hoa Kỳ. Ung thư buồng trứng tiến triển đặc biệt đặt ra những thách thức do giảm tỷ lệ đáp ứng điều trị từ hóa trị liệu dựa trên bạch kim tiêu chuẩn và tỷ lệ sống sót chung. Rucaparib đã cho thấy gây độc tế bào trong các dòng tế bào khối u với sự thiếu hụt BRCA1 / 2 và các gen sửa chữa DNA khác [Nhãn FDA]. Trong tất cả các đột biến BRCA1 / 2 trong ung thư buồng trứng, hầu hết là do đột biến gen mầm (18%) và khoảng 7% đại diện cho các đột biến soma thu được trong khối u [A31354]. Việc chỉ định rucaparib là một đơn trị liệu bằng miệng ở những bệnh nhân bị đột biến BRCA nguy hiểm (mầm và và hoặc soma) liên quan đến ung thư buồng trứng tiến triển đã được chấp thuận tăng tốc vào năm 2016 cho những bệnh nhân được chọn trước đó đã nhận được nhiều hơn hai dòng trị liệu dựa trên bạch kim. Nó hiện đang được bán trên thị trường ở Mỹ dưới tên thương hiệu Rubraca có chứa rucaparib camsylate làm hoạt chất. Việc xác định bệnh nhân đủ điều kiện điều trị rucaparib được thực hiện thông qua các xét nghiệm chẩn đoán * in vitro * để phát hiện sự hiện diện của đột biến BRCA khó chịu (mầm và / hoặc soma). Thử nghiệm được FDA phê chuẩn định tính phát hiện sự thay đổi trình tự trong gen BRCA1 và BRCA2 (BRCA1 / 2). Thông tin chi tiết có thể được tìm thấy trên trang web của FDA [L1047]. Trong khi rucaparib được chỉ định cho đột biến gen BRCA nguy hiểm (mầm tuyến và / hoặc soma) liên quan đến ung thư buồng trứng tiến triển, có bằng chứng cho thấy hoạt động chống ung thư của nó cũng có hiệu quả lâm sàng đối với các khối u buồng trứng với sự thiếu hụt tái tổ hợp tương đồng cao (HRD) A31354].