Lenvatinib

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Lenvatinib là một chất ức chế tyrosine kinase (RTK) thụ thể ức chế các hoạt động kinase của các thụ thể yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF) VEGFR1 (FLT1), VEGFR2 (KDR) và VEGFR3 (FLT4). Lenvatinib cũng ức chế các RTK khác có liên quan đến sự hình thành mầm bệnh, tăng trưởng khối u và tiến triển ung thư ngoài các chức năng tế bào bình thường của chúng, bao gồm các thụ thể của yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi (FGF) FGFR1, 2, 3 và 4; alpha thụ thể yếu tố tăng trưởng tiểu cầu (PDGFRα), KIT và RET. Các tyrosine kinase (RTKs) nằm trong màng tế bào đóng vai trò trung tâm trong việc kích hoạt các con đường dẫn truyền tín hiệu liên quan đến sự điều hòa bình thường của các quá trình tế bào, như tăng sinh tế bào, di cư, apoptosis và biệt hóa, và trong quá trình tạo mạch, gây bệnh bạch cầu. tăng trưởng khối u và tiến triển ung thư. Đặc biệt, VEGF đã được xác định là một yếu tố điều chỉnh quan trọng của cả bệnh lý mạch máu sinh lý và bệnh lý và biểu hiện gia tăng của VEGF có liên quan đến tiên lượng xấu ở nhiều loại ung thư. Lenvatinib được chỉ định để điều trị bệnh nhân ung thư tuyến giáp biệt hóa tái phát hoặc di căn, tiến triển, iốt phóng xạ (RAI). Hầu hết bệnh nhân ung thư tuyến giáp có tiên lượng rất tốt với điều trị (tỷ lệ sống sót 98% trong 5 năm) liên quan đến phẫu thuật và liệu pháp hormone. Tuy nhiên, đối với bệnh nhân ung thư tuyến giáp chịu lửa RAI, các lựa chọn điều trị bị hạn chế và tiên lượng kém, dẫn đến sự thúc đẩy phát triển các liệu pháp nhắm mục tiêu hơn như lenvatinib.

Dược động học:

Lenvatinib là một chất ức chế tyrosine kinase (RTK) thụ thể ức chế các hoạt động kinase của các thụ thể yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF) VEGFR1 (FLT1), VEGFR2 (KDR) và VEGFR3 (FLT4). Lenvatinib cũng ức chế các RTK khác có liên quan đến sự hình thành mầm bệnh, tăng trưởng khối u và tiến triển ung thư ngoài các chức năng tế bào bình thường của chúng, bao gồm các thụ thể của yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi (FGF) FGFR1, 2, 3 và 4; alpha thụ thể yếu tố tăng trưởng tiểu cầu (PDGFRα), KIT và RET.

Dược lực học:

Dựa trên các nghiên cứu về tinh thể học tia X và tương tác động học, lenvatinib liên kết với vị trí gắn kết adenosine 5'-triphosphate của VEGFR2 và đến một vùng lân cận thông qua vòng cyclopropane và do đó ức chế hoạt động tyrosine kinase và các con đường truyền tín hiệu liên quan.