Icotinib

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Icotinib là một chất ức chế yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) mạnh mẽ và đặc hiệu (TKI) Icotinib đã được SFDA phê duyệt tại Trung Quốc vào tháng 6 năm 2011 và vào tháng 1 năm 2014, Beta Pharma, Inc. FDA Hoa Kỳ tiến hành nghiên cứu pha I để đánh giá icotinib trong điều trị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC).

Dược động học:

Icotinib là một dẫn xuất quinazoline liên kết thuận nghịch với vị trí gắn ATP của protein EGFR, ngăn chặn việc hoàn thành tầng tải tín hiệu. Nó là một chất ức chế tyrosine kinase của yếu tố tăng trưởng biểu bì thế hệ thứ nhất được lựa chọn cao (EGFR-TKI). EGFR là một trình điều khiển gây ung thư và bệnh nhân bị đột biến soma, đặc biệt là đột biến exon 19 hoặc exon 21 L858R, trong miền tyrosine kinase đã kích hoạt các đột biến dẫn đến tăng sinh tế bào không được kiểm soát. Sự biểu hiện quá mức của EGFR gây ra sự kích hoạt không phù hợp của con đường truyền tín hiệu Ras chống apoptotic, được tìm thấy trong nhiều loại ung thư khác nhau.

Dược lực học:

In vitro: Icotinib ức chế hoạt động của EGFR theo cách phụ thuộc vào liều, với giá trị IC50 là 5 nM và ức chế hoàn toàn ở mức 62,5 nM. Icotinib chọn lọc chỉ ức chế các thành viên EGFR bao gồm cả loại hoang dã và đột biến có hiệu quả ức chế 61-99%. Icotinib ngăn chặn sự phosphoryl tyrosine nội bào qua trung gian EGFR trong tế bào ung thư biểu mô tế bào A431 ở người theo cách phụ thuộc vào liều. Trong khi đó, trong thử nghiệm tăng sinh được thực hiện trên các dòng tế bào A431, BGC-823, A549, H460, HCT8, KB và Bel-7402, người ta thấy rằng độ nhạy tương đối của các dòng tế bào đối với Icotinib là A431> BGC-823> A549> H460 > KB> HCT8 và Bel-7402. Icotinib thể hiện phổ rộng hoạt động chống ung thư và nó đặc biệt hiệu quả đối với các khối u biểu hiện mức độ cao hơn của EGFR. In vivo: Các nghiên cứu in vivo đã chứng minh rằng Icotinib thể hiện tác dụng chống ung thư phụ thuộc liều mạnh ở chuột nude mang nhiều loại xenograft có nguồn gốc từ khối u ở người. Thuốc được dung nạp tốt ở liều lên tới 120 mg / kg / ngày ở chuột mà không gây tử vong hoặc giảm trọng lượng cơ thể đáng kể trong quá trình điều trị. Một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi giai đoạn III sử dụng Gefitinib như một biện pháp kiểm soát tích cực cho bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ tiến triển (NSCLC) đã kết thúc gần đây (ID đăng ký thử nghiệm: NCT01040780).