Icatibant

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Icatibant (Firazyr) là một loại thuốc peptidomimetic tổng hợp bao gồm mười axit amin, và hoạt động như một chất đối kháng hiệu quả và đặc hiệu của thụ thể bradykinin B2. Nó đã được phê duyệt ở EU để sử dụng trong phù mạch di truyền, và đang được điều tra cho một số điều kiện khác trong đó bradykinin được cho là có vai trò quan trọng. Icatibant hiện có tình trạng thuốc mồ côi tại Hoa Kỳ và được FDA phê duyệt vào ngày 25 tháng 8 năm 2011.

Dược động học:

Bradykinin là một hormone dựa trên peptide được hình thành cục bộ trong các mô, rất thường xuyên để đáp ứng với chấn thương. Nó làm tăng tính thấm của mạch, làm giãn mạch máu và khiến các tế bào cơ trơn co lại. Bradykinin đóng một vai trò quan trọng trong việc hòa giải cơn đau. Bradykinin dư thừa chịu trách nhiệm cho các triệu chứng điển hình của viêm, chẳng hạn như sưng, đỏ, quá nóng và đau. Những triệu chứng này được trung gian bằng cách kích hoạt thụ thể bradykinin B2. Ở những bệnh nhân mắc HAE, họ có một chất ức chế C1-esterase vắng mặt hoặc rối loạn chức năng. Chất ức chế này chịu trách nhiệm sản xuất bradykinin trong đó sự di chuyển bradykinin từ thụ thể B2 bởi icatibant có tác dụng ức chế thụ thể trong một thời gian tương đối dài.

Dược lực học:

Icatibant là một chất đối kháng thụ thể bradykinin beta2-peptidomimetic mạnh, cụ thể, cạnh tranh và chọn lọc (pA2 = 9.04). Nó có cấu trúc peptide biến đổi, và là chất đối kháng thụ thể bradykinin đầu tiên hoạt động trên khí quản chuột lang mà không chứng minh tác dụng chủ vận. Nó cũng ức chế aminopeptidase N (Ki = 9,1 μM). Nếu liều IV 0,4 và 0,8 mg / kg được truyền trong 4 giờ, người ta có thể thấy phản ứng bị ức chế đối với thử thách bradykinin trong 6 - 8 giờ sau khi hoàn thành truyền dịch.