Hydroclorothiazid

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Tên thuốc gốc (hoạt chất)

Hydrochlorothiazide

Loại thuốc

Thuốc lợi tiểu thiazide.

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nang uống hàm lượng 12,5 mg hay viên uống hàm lượng 12,5 mg, 25 mg, 50 mg.

Dược động học:

Hấp thu

Một liều hydroclorothiazid uống có sinh khả dụng là 65 - 75% với Tmax là 1 - 5 giờ và Cmax là 70 - 490 ng/ml với liều thuốc từ 12,5 - 100 mg. Khi dùng cùng bữa ăn, sinh khả dụng thấp hơn 10%, Cmax thấp hơn 20% và Tmax tăng từ 1,6 lên 1,9 giờ.

Phân bố

Thể tích phân bố rất khác nhau giữa các nghiên cứu, với giá trị nằm trong khoảng từ 0,83 - 4,19 L/kg.

Chuyển hóa

Hydroclorothiazid không được chuyển hoác trước khi thải trừ.

Thải trừ

Hydroclorothiazid được thải trừ qua nước tiểu dưới dạng hydroclorothiazid không thay đổi. Với thời gian bán hủy trong huyết tương của hydroclorothiazid là 5,6 đến 14,8 giờ. Độ thanh thải qua thận của hydroclorothiazid ở người bệnh có chức năng thận bình thường là 285 ml/phút.

Dược lực học:

Hydroclorothiazid ức chế trực tiếp chất đồng vận chuyển natri clorua, nằm ở ống lượn xa của thận. Ống lượn xa ở thận bình thường có nhiệm vụ tái hấp thu khoảng 5% đến 10% natri. Sự ức chế này sẽ dẫn đến làm tăng lượng natri di chuyển đến các ống góp (do bị ngăn tái hấp thu tại ống lượn xa). 

Hydroclorothiazid làm giảm hoạt động của bơm Na-K ATPase, kết quả là ngăn chặn sự di chuyển của natri và nước vào mô kẽ. Nồng độ natri tăng cao ở ống góp sẽ thúc đẩy aldosterone liên kết với thụ thể mineralocorticoid, cuối cùng dẫn đến kết quả bài tiết natri niệu và lợi tiểu (thải muối và nước ra ngoài thông qua đường tiểu).

Tác dụng bài tiết natri niệu và lợi tiểu ban đầu gây ra sự giảm huyết áp thông qua mất thể tích. Theo thời gian, hydroclorothiazid đã chứng minh việc duy trì tác dụng hạ huyết áp bằng cách gây giãn mạch và giảm sức cản máu ngoại biên. Mặc dù có nhiều cơ chế liên quan khác nhau được đề xuất, nhưng cơ chế chính xác mà hydroclorothiazid gây giãn mạch ngoại biên.