Fenofibric acid

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Fenofibrate là một dẫn xuất của axit sợi thế hệ thứ ba, chủ yếu được dùng dưới dạng đơn trị liệu để giảm cholesterol lipoprotein mật độ thấp, cholesterol toàn phần, triglyceride, apolipoprotein B và thay vào đó là tăng cholesterol máu mật độ cao ở bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh mỡ máu cao hoặc rối loạn mỡ máu cao. giảm triglyceride ở bệnh nhân tăng triglyceride máu nặng [Nhãn FDA, A32038]. Tuy nhiên, Fenofibrate thường cực kỳ ưa lipit, phần lớn không tan trong nước và kém hấp thu [A32038]. Tuy nhiên, là chất chuyển hóa hoạt động chính của fenofibrate, các công thức muối ưa nước khác nhau của axit fenofibric đã được phát triển, dẫn đến các tác nhân trị liệu chứng minh khả năng hòa tan lớn hơn, hấp thu qua đường tiêu hóa, khả dụng sinh học và khả năng sử dụng của thức ăn cho bệnh nhân [ Nhãn FDA, A32038].

Dược động học:

Đã thực hiện các nghiên cứu lâm sàng với chuột biến đổi gen in vivo và nuôi cấy tế bào gan người in vitro, người ta tin rằng cơ chế hoạt động chính của axit fenofibric được thể hiện thông qua khả năng kích hoạt thụ thể thụ thể peroxisome proliferator alpha (PPAR-alpha) [Nhãn FDA]. Bằng cách kích hoạt PPAR-alpha, axit fenofibric làm tăng quá trình lipol hóa và loại bỏ các hạt giàu triglyceride khỏi huyết tương bằng cách kích hoạt lipoprotein lipase và giảm sản xuất apoprotein C-III, hoạt động như một chất ức chế hoạt động của lipoprotein lipase [Nhãn FDA]. Sự giảm triglyceride kết quả gây ra sự thay đổi kích thước và thành phần của lipoprotein mật độ thấp từ các hạt nhỏ, dày đặc đến các hạt lớn, nổi [Nhãn FDA]. Kích thước của các hạt lipoprotein mật độ thấp lớn hơn này có ái lực lớn hơn với các thụ thể cholesterol và do đó được dị hóa nhanh hơn [Nhãn FDA]. Ngoài ra, hoạt hóa PPAR-alpha của axit fenofibric cũng gây ra sự gia tăng tổng hợp apoprotein apo AI, apo A-II và lipoprotein mật độ cao [Nhãn FDA]. Hơn nữa, việc sử dụng axit fenofibric cũng có thể có tác dụng làm giảm nồng độ axit uric huyết thanh ở những người bình thường hoặc tăng axit uric máu bằng cách tăng bài tiết nước tiểu của axit uric [Nhãn FDA].

Dược lực học:

Các nghiên cứu lâm sàng khác nhau đã chỉ ra rằng nồng độ cholesterol toàn phần, lipoprotein thấp (LDL-C) và apolipoprotein B (apo B) - một phức hợp màng LDL - có liên quan đến chứng xơ vữa động mạch ở người [Nhãn FDA]. Đồng thời, giảm nồng độ lioprotein mật độ cao (HDL-C) và phức hợp vận chuyển của nó, apolipoprotein apo AI và apo AII, có liên quan đến sự phát triển của chứng xơ vữa động mạch [Nhãn FDA]. Hơn nữa, các nghiên cứu dịch tễ học chứng minh rằng tỷ lệ mắc bệnh và tử vong do tim mạch thay đổi trực tiếp theo mức độ cholesterol toàn phần, LDL-C và triglyceride và ngược lại với mức độ HDL-C [Nhãn FDA]. Axit Fenofibric, chất chuyển hóa hoạt động của fenofibrate, sau đó tạo ra sự giảm cholesterol toàn phần, LDL-C, apo B, tổng triglyceride và lipoprotein giàu triglyceride (VLDL) ở bệnh nhân được điều trị [Nhãn FDA]. Hơn nữa, điều trị như vậy với fenofibrate cũng dẫn đến sự gia tăng HDL-C và apo AI và apo AII [Nhãn FDA].