Encorafenib


Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Encorafenib, còn được gọi là _BRAFTOVI_, là một chất ức chế kinase. Encorafenib ức chế gen BRAF, mã hóa protein B-raf, một proto-oncogene liên quan đến các đột biến gen khác nhau [nhãn FDA]. Protein này đóng vai trò trong việc điều chỉnh con đường truyền tín hiệu MAP kinase / ERK, tác động đến sự phân chia, biệt hóa và bài tiết tế bào. Đột biến trong gen này, thường xuyên nhất là đột biến V600E, là đột biến gây ung thư được xác định phổ biến nhất trong khối u ác tính và cũng được phân lập ở nhiều loại ung thư khác, bao gồm ung thư hạch không Hodgkin, ung thư đại trực tràng, ung thư tuyến giáp, tế bào không nhỏ ung thư biểu mô phổi, ung thư bạch cầu tế bào lông và ung thư biểu mô tuyến của phổi [L3344]. Vào ngày 27 tháng 6 năm 2018, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm đã phê duyệt encorafenib và [Binimetinib] (BRAFTOVI và MEKTOVI, Array BioPharma Inc.) kết hợp cho bệnh nhân bị u ác tính không thể phát hiện hoặc di căn với một đột biến BRAF V600E hoặc V600K thử nghiệm được phê duyệt [nhãn FDA].

Dược động học:

Encorafenib là một chất ức chế kinase đặc biệt nhắm mục tiêu BRAF V600E, cũng như BRAF và CRAF hoang dã trong khi được thử nghiệm với các xét nghiệm không có tế bào in vitro với các giá trị IC50 tương ứng là 0,35, 0,47 và 0,3 nM. Đột biến trong gen BRAF, bao gồm BRAF V600E, dẫn đến các kinase BRAF được kích hoạt có tác dụng kích thích sự phát triển của tế bào khối u. Encorafenib có thể liên kết với các kinase khác trong ống nghiệm bao gồm JNK1, JNK2, JNK3, LIMK1, LIMK2, MEK4 và STK36 và giảm đáng kể liên kết phối tử với các kinase này ở nồng độ có thể đạt được trên lâm sàng (≤ 0,9 μM). Trong các nghiên cứu hiệu quả, encorafenib đã ức chế sự tăng trưởng tế bào in vitro của các dòng tế bào khối u biểu hiện đột biến BRAF V600 E, D và K. Ở những con chuột được cấy tế bào khối u biểu hiện đột biến BRAF V600E, encorafenib gây ra sự hồi quy khối u liên quan đến ức chế con đường RAF / MEK / ERK [nhãn FDA]. Encorafenib và binimetinib nhắm vào hai kinase khác nhau trong con đường RAS / RAF / MEK / ERK. So với một mình thuốc, đồng quản trị của encorafenib và binimetinib dẫn đến hoạt động chống tăng sinh trong ống nghiệm trong các dòng tế bào dương tính đột biến BRAF và hoạt động chống khối u lớn hơn đối với ức chế tăng trưởng khối u trong nghiên cứu xen kẽ khối u ác tính ở người BRAF V600E chuột. Ngoài những điều trên, sự kết hợp của encorafenib và binimetinib đã hành động để trì hoãn sự xuất hiện kháng thuốc trong xenogoma melanoma đột biến ở người BRAF V600E ở chuột so với việc sử dụng một mình thuốc [nhãn FDA].

Dược lực học:

Encorafenib đã cho thấy hiệu quả cải thiện trong điều trị u ác tính di căn [A34311]. Encorafenib, một chất ức chế BRAF chọn lọc (BRAFi), có một hồ sơ dược lý khác với các BRAFis hoạt động lâm sàng khác [L3347]. Liều dùng một lần mỗi ngày của encorafenib có một hồ sơ dung nạp khác biệt và cho thấy hoạt động chống ung thư khác nhau trên các bệnh nhân chưa được điều trị trước BRAFi và BRAFi với u ác tính giai đoạn tiến triển / di căn [L3347].



Chat with Zalo