Afamelanotide

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Afamelanotide acetate

Loại thuốc

Chất cấy ghép dưới da dạng tiêm. 

Dạng thuốc và hàm lượng

Cấy ghép chứa 16 mg afamelanotide dưới dạng tiêm.

Dược động học:

Hấp thu

Afamelanotide được sử dụng như một chất cấy ghép dưới da để rửa giải từ từ thuốc hoạt tính. Hầu hết liều dùng được giải phóng trong vòng 48 giờ đầu, với> 90% được giải phóng vào ngày thứ 5. Nồng độ afamelanotide trong huyết tương giảm chậm trong vài ngày sau khi dùng thuốc  đến ngày thứ 10, nồng độ trong huyết tương không thể phát hiện được ở hầu hết các đối tượng thử nghiệm lâm sàng. Sau khi sử dụng một que cấy dưới da đơn lẻ, T _max trung bình là 36 giờ, C _max trung bình là 3,7 ± 1,3 ng / mL và AUC 0-∞ trung bình là 138,9 ± 42,6 hr.ng/mL. 

Phân bố

Thể tích phân bố rõ ràng của afamelanotide sau khi tiêm tĩnh mạch là khoảng 0,54 L/kg.

Chuyển hóa

Thông tin chi tiết về sự trao đổi chất và các chất chuyển hóa của Afamelanotide còn ít. Thuốc có khả năng chống phân hủy bởi huyết thanh và các enzym phân giải protein cao hơn so với đối tác nội sinh của nó, α-MSH, nhưng có lẽ trải qua quá trình thủy phân tương đối nhanh do thời gian bán hủy ngắn của nó.

Người ta cho rằng Afamelanotide có thể bị phân hủy theo cách tương tự như α-MSH nhưng với tốc độ chậm hơn nhiều, hoặc thay vào đó có thể bị phân hủy nội bào thông qua quá trình nội bào hoặc các protease không đặc hiệu.

Thải trừ

Một lượng tối thiểu Afamelanotide không thay đổi được thu hồi trong nước tiểu sau khi dùng thuốc, cho thấy thuốc được chuyển hóa nhiều và rất có thể được thải trừ chủ yếu qua đường phân hoặc mật.

Dược lực học:

Afamelanotide làm tăng sản xuất eumelanin, một chất bảo vệ quang nội sinh, để làm giảm tổn thương da do tia UV gây ra ở những bệnh nhân có tình trạng dễ nhiễm độc với ánh sáng. Nó có thời gian tác dụng điều trị tương đối dài mặc dù thời gian bán hủy ngắn do khả năng làm tăng mật độ melanosome và do đó tạo sắc tố da. 

Vì Afamelanotide có thể làm sẫm màu các tổn thương sắc tố da đã có từ trước, bệnh nhân dùng afamelanotide nên khám da toàn thân 6 tháng một lần để theo dõi sự tiến triển hoặc xấu đi của bất kỳ bất thường nào trên da. Các biện pháp an toàn trước ánh nắng mặt trời tiêu chuẩn nên tiếp tục được sử dụng trong khi điều trị bằng afamelanotide.

Bệnh nhân rối loạn chuyển hóa porphyrin tạo hồng cầu (EPP) bị thiếu hụt men ferrochelatase (FECH), một loại enzyme tham gia vào bước cuối cùng của quá trình sinh tổng hợp heme. FECH được yêu cầu đưa sắt vào protoporphyrin IX (PPIX) để tạo ra heme, và sự thiếu hụt trong FECH dẫn đến tích tụ PPIX (đặc biệt ở gan và mạch máu bề ngoài da). Các phân tử PPIX là quang động tiếp xúc với bức xạ UV khiến các phân tử này hình thành các loại oxy phản ứng dẫn đến tổn thương mô tiếp theo.

Afamelanotide bắt chước hormone kích thích tế bào hắc tố alpha nội sinh (α-MSH), một loại hormone thường được tiết ra để phản ứng với tổn thương da do tia UV gây ra. Cả afamelanotide và α-MSH đều liên kết với thụ thể melanocortin-1 (MC1R) trên tế bào hắc tố, kích thích tổng hợp eumelanin, một hợp chất bảo vệ quang. Eumelanin được kết hợp thành các túi nhỏ gọi là melanosome, sau đó được phân phối đến các tế bào sừng xung quanh. Các melanosome tập trung bên trên nhân của các tế bào sừng này, do đó bảo vệ chúng khỏi tác hại do tia UV gây ra. Trong khi α-MSH nội sinh đòi hỏi tổn thương da do tia cực tím để được sản xuất, afamelanotide làm tăng sinh tổng hợp eumelanin độc lập với việc tiếp xúc với tia cực tím.

Việc kích hoạt tín hiệu MC1R bởi Afamelanotide cũng thúc đẩy các quá trình bảo vệ khác, bao gồm sự gia tăng hoạt động chống oxy hóa, sửa chữa DNA và tiết ra các protein điều hòa miễn dịch như interleukin-10.