Telotristat ethyl

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Telotristat chỉ chấp thuận điều trị bằng miệng cho tiêu chảy hội chứng carcinoid. Telotristat đã được FDA chấp thuận vào tháng 3 năm 2017 với tên Xermelo.

Dược động học:

Telotristat etiprate là một tiền chất ethyl ester được thủy phân thành nửa hoạt động LP-778902 cả in vivo và in vitro. Phơi nhiễm toàn thân của telotristat etiprate là tương đối thấp, vì quá trình thủy phân thành nửa hoạt động rất nhanh. LP-778902 là chất ức chế mạnh TPH với IC50 in vivo là 0,028 μM. Trong khi các phương pháp điều trị hiện tại cho hội chứng carcinoid có tác dụng làm giảm sự giải phóng serotonin bên ngoài tế bào khối u, telotristat etiprate hoạt động tại nguồn để giảm sản xuất serotonin trong tế bào khối u. Bằng cách đặc biệt ức chế sản xuất serotonin, telotristat etiprate tìm cách kiểm soát trình điều khiển quan trọng này của hội chứng carcinoid và, đến lượt nó, cung cấp cho bệnh nhân quyền kiểm soát bệnh của họ nhiều hơn.

Dược lực học:

Hoạt động chủ yếu ở đường tiêu hóa, với các tác dụng tối thiểu được báo cáo trên não và hệ thống tim mạch, kèm theo một hồ sơ an toàn tuyệt vời. Ở những con chuột bình thường, telotristat etiprate (dùng một lần mỗi ngày trong 4 ngày với liều 15 con300 mg / kg / ngày) đã được tìm thấy để làm giảm nồng độ serotonin trong đường tiêu hóa. Những sự giảm này xảy ra theo kiểu phụ thuộc liều với tác dụng tối đa được quan sát với liều telotristat etiprate ≥150 mg / kg. Không có thay đổi đáng kể trong serotonin não hoặc axit 5-hydroxyindoleacetic (5-HIAA, một chất chuyển hóa serotonin) đã được quan sát. Những phát hiện tương tự đã được nhìn thấy ở chuột Sprague-Dawley. Các nghiên cứu về nhu động đường tiêu hóa được thực hiện trên chuột bằng cách sử dụng thử nghiệm bột than. Có một sự chậm trễ đáng kể liên quan đến liều trong cả quá trình vận chuyển qua đường tiêu hóa và làm rỗng dạ dày, liên quan đến việc giảm nồng độ serotonin trong máu và serotonin đại tràng gần. Một nghiên cứu tự động toàn thân định lượng đã được thực hiện để đánh giá sự hấp thụ, phân phối và bài tiết phóng xạ ở chuột sau một liều uống telotristat etiprate được dán nhãn bằng carbon 14. Chuột được dùng 30 mg / kg hoặc 100 mg / kg hợp chất . Sự phân bố phóng xạ chỉ giới hạn ở các mô của hệ thống gan và thận và nội dung của đường tiêu hóa. Không có phóng xạ có thể đo được trong não ở bất kỳ liều nào được thử nghiệm.