Tasonermin

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

TASonermin là yếu tố hoại tử khối u hòa tan tái tổ hợp được tạo ra thông qua nuôi cấy tế bào _Escherichia coli_. Nó đã được Cơ quan y tế châu Âu chấp thuận sử dụng vào tháng 4 năm 1999 để sử dụng như một công cụ hỗ trợ phẫu thuật để loại bỏ khối u sau đó và chăm sóc giảm nhẹ cho sarcoma mô mềm không thể phục hồi của chân tay như sản phẩm Beromun. Nó được dùng với [DB01042] thông qua tưới máu chân tay bị cô lập siêu nhiệt nhẹ.

Dược động học:

Vì tasonermin là TNF-α tái tổ hợp, nên nó hoạt động chính xác như TNF-α nội sinh. Tác dụng gây độc tế bào trực tiếp của TNF-α được trung gian bởi thụ thể TNF-α 1 [A31954]. Các thụ thể bị ràng buộc kích hoạt con đường thụ thể tử vong được xem xét kỹ liên quan đến việc kích hoạt các chuỗi khởi tạo 8 và 9 sau đó kết thúc bằng việc kích hoạt effector caspase 3 bắt đầu quá trình apoptosis. Tác động lên mạch máu khối u được trung gian bởi con đường truyền tín hiệu viêm của TNF-α, con đường NFκB [A31954]. Con đường này cũng được kích hoạt bởi TNFR1 khi được liên kết với TNFα. Yếu tố phiên mã NFκB làm tăng sự biểu hiện của protein trong các tế bào nội mô mạch máu. Những protein này bao gồm các phân tử kết dính tế bào, các chất trung gian gây viêm như tuyến tiền liệt và interleukin và các yếu tố tăng trưởng [A31958]. TNF- & alpha cũng làm tăng sự biểu hiện của synthase oxit cảm ứng thông qua con đường này góp phần tạo ra các loài nitơ phản ứng [A31956]. Những loài này có thể làm hỏng các tế bào trong khối u và vi mạch. Các cytokine được tạo ra từ hoạt hóa NFκB và TNF- & aplha; chính nó phục vụ để kích hoạt các tế bào của hệ thống miễn dịch, làm tổn hại thêm các tế bào khối u với các đợt hô hấp, thực bào và phá vỡ tế bào sau đó, và giải phóng các enzyme gây độc tế bào. Các tế bào trình diện kháng nguyên mà phagocytose các tế bào khối u có thể kích hoạt các tế bào lympho và cho phép hệ thống miễn dịch thích nghi để làm tổn thương thêm các mô khối u [T116].

Dược lực học:

TASonermin được cho là góp phần phá hủy mô khối u thông qua một số tác động trực tiếp và gián tiếp [Nhãn FDA]. TASonermin trực tiếp ức chế sự tăng sinh tế bào trong nhiều loại tế bào ung thư. Nó cũng sửa đổi hình thái tế bào nội mô và làm giảm sự tăng sinh của chúng trong vi mô khối u. Sửa đổi biểu hiện của protein bám dính tế bào, protein ảnh hưởng đến đông máu, interleukin và các yếu tố tăng trưởng tạo máu ủng hộ trạng thái procoagulant dẫn đến huyết khối vi mạch. Những thay đổi này cũng làm tăng sự xâm nhập của mô khối u bởi bạch cầu. Các tế bào đơn nhân, đại thực bào và bạch cầu hạt được kích hoạt cho phép kết dính tốt hơn với lớp nội mạc và khiến các tế bào khối u bị thực bào và vỡ hô hấp cũng như tạo ra sự thoái hóa của các tế bào miễn dịch để tăng cường hoạt động viêm. Các tế bào trình diện kháng nguyên hoạt động có thể kích hoạt và gây ra sự tăng sinh của các tế bào lympho T và B để cho phép hệ thống miễn dịch thích nghi góp phần gây tổn thương tế bào khối u. Những thay đổi này dẫn đến hoại tử hemorraghic của khối u.