Reslizumab

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Reslizumab là một kháng thể đơn dòng đối kháng interleukin-5 (IL-5) (IgG4 kappa) được sản xuất bởi công nghệ DNA tái tổ hợp trong các tế bào murine myeloma không tiết ra 0 (NS0). IL-5 là một cytokine tiền viêm chịu trách nhiệm cho sự phát triển và biệt hóa, tuyển dụng, kích hoạt và tồn tại của bạch cầu ái toan [Nhãn FDA]. Nồng độ bạch cầu ái toan tăng cao làm tăng nguy cơ mắc bệnh hen suyễn, bao gồm cả các dạng dị ứng và các dạng hen không dị ứng trong đó nổi bật bạch cầu ái toan. Bằng cách nhắm mục tiêu IL-5 và phá vỡ các đường dẫn tín hiệu của nó, reslizumab nhằm mục đích ức chế sự trưởng thành của bạch cầu ái toan và thúc đẩy sự chết tế bào được lập trình [A31578]. Hen suyễn là một bệnh hô hấp mãn tính gây viêm phổi với các cơn hen suyễn dẫn đến khó thở nghiêm trọng. Bệnh nhân thường trải qua các triệu chứng dai dẳng hoặc làm trầm trọng thêm thời gian mặc dù các liệu pháp đầu tiên thông thường có sẵn. Hen suyễn do viêm, chiếm ưu thế do thâm nhiễm bạch cầu ái toan ở niêm mạc đường thở và tăng nồng độ bạch cầu ái toan trong máu, đờm và dịch BAL, có liên quan đến việc tăng nguy cơ tái phát và nhập viện liên quan đến hen suyễn [A31579]. Trong bốn thử nghiệm mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng giả dược ở bệnh nhân hen nặng trên các liệu pháp hiện có, bệnh nhân dùng reslizumab ít bị hen hơn và thời gian tấn công đầu tiên lâu hơn so với bệnh nhân dùng giả dược [Nhãn FDA, A31579]. Ngoài ra, một sự cải thiện đáng kể về chức năng phổi đã được nhìn thấy, được đo bằng thể tích không khí thở ra của bệnh nhân trong một giây [L1133]. Các nghiên cứu đã chứng minh rằng reslizumab không hiệu quả trong các kết quả hen khác nhau ở những bệnh nhân không có bạch cầu ái toan [A31577]. Reslizumab được phát triển bởi Teva Dược phẩm. Được FDA chấp thuận vào tháng 3 năm 2016, reslizumab được bán trên thị trường dưới tên thương hiệu Cinqair để tiêm tĩnh mạch. Nó được tiêm bốn tuần một lần thông qua truyền tĩnh mạch. Cinqair được chỉ định là một liệu pháp duy trì bổ sung cho người lớn bị hen suyễn nặng với kiểu hình bạch cầu ái toan. Nó được chấp thuận cho những bệnh nhân có tiền sử cơn hen nặng (đợt trầm trọng) mặc dù đã nhận được thuốc điều trị hen suyễn hiện tại. Reslizumab được bán trên thị trường với tên Cinqaero ở Châu Âu.

Dược động học:

Reslizumab một chất đối kháng interleukin-5 (IL-5) (IgG4, kappa) liên kết với IL-5 với hằng số phân ly là 81 pM. IL-5 là một cytokine tiền viêm chịu trách nhiệm cho sự trưởng thành cuối cùng của bạch cầu ái toan và làm tăng hóa trị, kết dính nội mô, kích hoạt và sống sót của bạch cầu ái toan. Bạch cầu ái toan được biết là đóng vai trò trung tâm trong sinh lý bệnh của nhiều bệnh nhân bị hen suyễn; Khi kích hoạt, bạch cầu ái toan giải phóng leukotrien, yếu tố kích hoạt tiểu cầu, protein cơ bản chính, protein cation eosinophil, eosinophil peroxidase, độc tố thần kinh có nguồn gốc từ eosinophil và các cytokine khác là cytotoxic Sản xuất IL-5 được tăng lên khi kích hoạt tế bào lympho TH2 sau khi tiếp xúc với kháng nguyên và IL-5 kích thích sản xuất và trưởng thành của tiền chất eosinophil trong tủy xương [A31577]. IL-5 thúc đẩy sự tăng trưởng và sự khác biệt, tuyển dụng, kích hoạt và tồn tại của bạch cầu ái toan thông qua tương tác với thụ thể IL-5 thể hiện trên bề mặt eosinophil [Nhãn FDA]. Tăng sản xuất và kích hoạt bạch cầu ái toan đặc biệt nổi bật trong các dạng hen không dị ứng [A31577]. Reslizumab là một kháng thể đơn dòng được nhân hóa chiếm vùng ERRR (axit glutamic, arginine, arginine, arginine) tương ứng với các axit amin 89 .9292 trên IL-5, là một khu vực quan trọng đối với sự tương tác với thụ thể IL-5 trên eosinophil bề mặt [A31577]. Bằng cách liên kết với IL-5 và phá vỡ liên kết của nó với chuỗi alpha của phức hợp thụ thể IL-5, reslizumab ức chế hoạt động sinh học của IL-5 và làm giảm tín hiệu IL-5. Ngăn chặn tín hiệu IL-5 do đó làm giảm việc sản xuất và tồn tại của bạch cầu ái toan và ức chế viêm do tăng bạch cầu ái toan.

Dược lực học:

Giảm số lượng bạch cầu ái toan trong máu đã được quan sát trong các nghiên cứu lâm sàng sau khi tiêm truyền ban đầu 3 mg / kg reslizumab và được duy trì trong suốt 52 tuần điều trị mà không có dấu hiệu của bệnh tachyphylaxis. Giảm nhiều bạch cầu ái toan trong máu đã được quan sát thấy ở những đối tượng có nồng độ huyết thanh reslizumab cao hơn. Tác dụng này không phụ thuộc vào sự hiện diện của kháng thể chống reslizumab điều trị xuất hiện [Nhãn FDA].