Pentoxyverine

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Pentoxyverine, còn được gọi là carbetapentane, là một chất chống tác dụng trung tâm không chứa opioid với thuốc chống động kinh, thuốc chống co giật [A32717] và đặc tính gây tê cục bộ. Nó là một thành phần hoạt chất trong thuốc giảm ho không kê đơn kết hợp với thuốc đối kháng guaifenesin và thụ thể H1 [A32160]. Pentoxyverine hoạt động trên các thụ thể sigma-1, cũng như các thụ thể kappa và mu-opioid.

Dược động học:

Mặc dù cơ chế tác dụng chống ho của pentoxyverine chưa được hiểu đầy đủ, nó được cho là qua trung gian thông qua các thụ thể sigma-1 thể hiện trong hệ thống thần kinh trung ương [A32160]. Pentoxyverine hoạt động như một chất chủ vận tại các thụ thể sigma với Ki là 75 ± 28 nM, như đã được chứng minh trong một thử nghiệm ràng buộc cạnh tranh [A32715]. Chức năng của các thụ thể sigma đối với các hoạt động ức chế ho là không rõ ràng, tuy nhiên những thụ thể này được thể hiện cao trong nhân tế bào nhân (NTS) của não trong đó các sợi hướng tâm trước tiên [A32715]. NTS nằm rất gần trung tâm ho trong não, do đó có thể hoạt động như một 'cổng' cho phản xạ ho và cho phép các chất chủ vận thụ thể sigma-1 điều chỉnh hoạt động hướng tâm trước khi đến trung tâm ho [A32715]. Có ý kiến cho rằng các chất chủ vận sigma-1 lipophilic cao có thể xâm nhập vào hệ thần kinh trung ương sau khi dùng hệ thống. Khi được dùng dưới dạng aerosol, chất chủ vận thụ thể sigma-1 có thể tạm thời hoạt động ở ngoại vi để điều chỉnh ho bằng cách kích hoạt thụ thể sigma thể hiện trong phổi [A32715]. Tuy nhiên, có bằng chứng hạn chế về nội địa hóa ngoại biên của chất chủ vận sigma sau khi sử dụng khí dung và loại trừ phơi nhiễm toàn thân [A32715]. Tác dụng gây tê cục bộ của pentoxyverine có thể xảy ra thông qua sự ức chế dòng Na (+) có điện thế [A32720].

Dược lực học:

Pentoxyverine gây ra một hành động chống hoạn. Trong các nghiên cứu trên động vật, tiêm pentoxyverine trong màng bụng đã ức chế ho do axit citric gây ra ở chuột lang _in vivo_ [A32715]. Một số nghiên cứu trên chuột và chuột cho thấy pentoxyverine cũng có thể gây ra các hoạt động chống co giật mà không gây ra tác dụng bảo vệ khỏi tử vong do NMDA gây ra [A32717, A32719]. Tác dụng bảo vệ chống lại cơn co giật tối đa do điện giật gây ra theo kiểu liên quan đến liều cũng được quan sát sau khi tiêm trong màng bụng hoặc uống [A32719]. Trong các tế bào chuyển hóa herg, pentoxyverine đã ức chế dòng ra bên ngoài của kênh ion herg với nồng độ ức chế tối đa một nửa (IC50) 3.0 3.0M [A32714]. Ở những con chuột được tiêm tĩnh mạch, pentoxyverine biểu hiện phong tỏa cột sống phụ thuộc vào liều với hành động chọn lọc cảm giác hơn đối với phong tỏa động cơ [A32720]. Nó gây ra một phong tỏa cột sống với một hành động chọn lọc cảm giác / khó chịu hơn so với phong tỏa động cơ so với lidocaine [A32720].