Ofatumumab

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Ofatumumab là một kháng thể đơn dòng của người đối với protein CD20. Ofatumumab liên kết đặc biệt với cả các vòng ngoại bào nhỏ và lớn của phân tử CD20. Phân tử CD20 được biểu thị trên các tế bào lympho B bình thường (tiền B-đến tế bào lympho B trưởng thành) và trên CLL tế bào B. Miền Fab của ofatumumab liên kết với phân tử CD20 và miền Fc làm trung gian các chức năng của hệ miễn dịch dẫn đến việc ly giải tế bào B trong ống nghiệm. Ofatumumab đã nhận được sự chấp thuận của FDA vào ngày 17 tháng 4 năm 2014, khi sử dụng kết hợp với chlorambucil, để điều trị cho những bệnh nhân chưa được điều trị trước đó với CLL mà việc điều trị bằng fludarabine được coi là không phù hợp. Ofatumumab cũng đã được Bộ Y tế Canada phê duyệt vào ngày 13 tháng 8 năm 2012.

Dược động học:

Ofatumumab liên kết đặc biệt với cả các vòng ngoại bào nhỏ và lớn của phân tử CD20. Phân tử CD20 được biểu thị trên các tế bào lympho B bình thường (tiền B-đến tế bào lympho B trưởng thành) và trên CLL tế bào B. Phân tử CD20 không bị bong ra khỏi bề mặt tế bào và không được nội hóa sau khi gắn kháng thể. Miền Fab của ofatumumab liên kết với phân tử CD20 và miền Fc làm trung gian các chức năng của hệ miễn dịch dẫn đến việc ly giải tế bào B trong ống nghiệm. Dữ liệu cho thấy các cơ chế có thể của ly giải tế bào bao gồm độc tế bào phụ thuộc bổ sung và độc tế bào phụ thuộc kháng thể, qua trung gian tế bào.

Dược lực học:

Ở những bệnh nhân mắc CLL chịu lửa với fludarabine và alemtuzumab, mức giảm trung bình trong các tế bào B dương tính với CD19 là 91% (n = 50) với dịch truyền thứ 8 và 85% (n = 32) với dịch truyền thứ 12. Thời gian phục hồi tế bào lympho, bao gồm cả tế bào B dương tính với CD19, đến mức bình thường vẫn chưa được xác định.