Nalmefene

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Nalmefene là một chất tương tự 6-metylen của bộ điều chế hệ thống naltrexone và opioid nhưng không có hoạt tính opioid [Nhãn FDA]. Nó làm trung gian tác dụng chủ vận từng phần trên các thụ thể kappa [A31301]. Nó chủ yếu được sử dụng trong quản lý nghiện rượu ở bệnh nhân trưởng thành kết hợp với hỗ trợ tâm lý xã hội liên tục tập trung vào tuân thủ điều trị và giảm tiêu thụ rượu [L1024] khi nó tồn tại dưới dạng hydrochloride dihydrate dưới tên thương mại Selincro. Selincro được dùng dưới dạng viên nén. Nalmefene có tác dụng làm giảm tiêu thụ rượu ở cá nhân nhờ tác dụng tích cực của rượu liên quan đến hệ thống opioid, cũng như các đặc tính an thần và khó tiêu của rượu [A31301]. Nó cũng được chỉ định để ngăn chặn hoặc đảo ngược tác dụng của opioid, bao gồm ức chế hô hấp, an thần và hạ huyết áp bằng cách tác động lên thụ thể opioid như một chất đối kháng [Nhãn FDA] dưới tên thương mại Revex để tiêm bắp, tiêm tĩnh mạch và tiêm dưới da, trong đó nalmefene hydrochloride là một thành phần hoạt động.

Dược động học:

Nalmefene là một bộ điều biến hệ thống opioid với cấu hình thụ thể μ, và distinct riêng biệt. Nó hoạt động như một phối tử thụ thể opioid chọn lọc với hoạt tính đối kháng tại các thụ thể μ và and và hoạt động chủ vận từng phần tại thụ thể [[L1024, A31301]. Các nghiên cứu trên động vật cho thấy các phản ứng truyền tín hiệu của thụ thể kappa dẫn đến sự đối kháng của phần thưởng cấp tính và tác dụng củng cố tích cực của thuốc bằng cách giảm dopamine trong nhân accumbens [A31301]. Do đó, người ta cho rằng nalmefene có thể điều trị hiệu quả hơn đối với nghiện rượu so với [DB00704], một chất đối kháng thụ thể mu và delta thuần túy [A31301]. Các nghiên cứu in vivo và nghiên cứu chuột đã chứng minh rằng nalmefene làm giảm việc tự uống rượu, có thể bằng cách điều chỉnh các chức năng của vỏ não-mesolimbic [L1024]. Nalmefene, một chất tương tự 6-metylen của naltrexone, là một chất đối kháng opioid cạnh tranh liên kết với ái lực cao với thụ thể mu opioid. Bản thân Nalmefene không gây ra bất kỳ hoạt động opioid nào, nhưng ngăn ngừa hoặc đảo ngược tác dụng của opioid như ức chế hô hấp và an thần khi tiêm [Nhãn FDA]. Một số nghiên cứu dược lực học cho thấy nalmefene có thời gian tác dụng dài hơn naloxone ở liều hoàn toàn đảo ngược [Nhãn FDA] tuy nhiên hiệu lực tương đối của hai chất đối kháng này được báo cáo là tương tự [A31302].

Dược lực học:

Nalmefene đã không được chứng minh là tạo ra sự dung nạp, phụ thuộc vật lý hoặc khả năng lạm dụng [L1024, Nhãn FDA]. Khi được coi là thuốc giải độc cho quá liều opioid, nalmefene không được biết là gây ra bất kỳ ức chế hô hấp, tác dụng tâm lý hoặc co thắt đồng tử [Nhãn FDA]. Trong trường hợp không có chất chủ vận opioid, không có hoạt động dược lý quan sát được. Tiêm Nalmefene có thể tạo ra các triệu chứng cai cấp tính ở những người phụ thuộc opioid.